Ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI) произвели революцию в системном противоопухолевом лечении различных типов рака. Недавнее внедрение ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) в качестве средства системного лечения солидных злокачественных новообразований значительно улучшило показатели выживаемости пациентов при различных типах рака человека. Путем опосредованного моноклональными антителами блокирования некоторых IC-молекул, в основном белка 1 запрограммированной гибели клеток (PD-1), лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1) и белка 4, ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA4) уклонение клеток от иммунитета может быть перепрограммировано, и может быть индуцирован иммунный ответ против раковых клеток. Несмотря на то, что у значительного числа пациентов после начала лечения ICI наблюдается длительная ремиссия или даже полная ремиссия (CRs), значительная часть пациентов вообще не отвечает на лечение ICI.
В зависимости от формы рака прогностические биомаркеры, такие как экспрессия PD-(L)1 и соответствующие показатели, обычно используются в качестве потенциального инструмента принятия решений и в качестве прогностических биомаркеров в клинической практике при определенных типах рака, , но их прогностическая способность, тем не менее, неточна в большинстве лечебных условий. Помимо иногда сложных и опасных побочных эффектов, эти новые агенты влекут за собой значительные затраты на лечение, что еще больше оправдывает непрерывный поиск прогностических биомаркеров, чтобы лучше выбрать подходящих кандидатов для терапии ICI.
На сегодняшний день хорошо известна решающая роль Т-лимфоцитов в механизме действия ICI при лечении рака. Тем не менее, последние данные свидетельствуют о важной роли B-лимфоцитов и различных подтипов B-клеток в лечении рака на основе ICI. Кроме того, В-клетки, формирующие третичные лимфоидные структуры (TLS) в микроокружении опухоли, также могут играть важную роль в эффективном противораковом иммунном ответе при терапии ICI. Однако лучшего функционального понимания различных популяций B-клеток при лечении ICI, а также проспективных клинических исследований, оценивающих B-клетки как потенциальные биомаркеры эффективности лечения у онкологических больных, подвергающихся терапии ICI, в целом мало. Например, при раке значимость CD21- low B-клеток, подгруппы, которая связана с несколькими аутоиммунными заболеваниями и считается истощенной и анергической субпопуляцией B-клеток , еще не определена. Недавно частота В-клеток периферической крови была связана с частотой ответа в ретроспективном когортном исследовании, хотя анализ задействованных подтипов В-клеток отсутствовал.
В последние годы постепенно выявляется значение В-клеток в формировании противораковых иммунных реакций, но все еще требуется гораздо лучшее и детальное понимание роли различных популяций В-клеток в развитии рака . По способности этих клеток презентировать опухолевые антигены, активировать Т-лимфоциты и последующий цитотоксический Т-клеточный ответ, а также продуцировать противоопухолевые антитела и цитокины, внутриопухолевые В-клетки и В-клетки в регионарных дренирующих опухоль лимфатических узлы поддерживают эффективный противоопухолевый иммунный ответ. Недавние данные свидетельствуют о том, что маркеры В-клеток могут быть повышены в опухолях пациентов, которые реагируют на лечение ICI . Вероятно, роль В-клеток в иммунитете к раку может не зависеть от формы рака, что подчеркивает их важность при различных типах рака. В конце концов, переключаемые В-клетки памяти могут дифференцироваться в плазматические клетки в микроокружении опухоли, тем самым поддерживая противораковую иммунную реакцию.
Результаты одного из исследований показали, что на исходном уровне не было значимой связи какого-либо подтипа В-клеток ни с контроля заболевания (DCR), ни с частотой объективного ответа (ORR). При первой оценке ответа увеличение частоты CD21 - B-клеток было статистически значимым отрицательным предиктором ответа, как в отношении DCR. Увеличение частоты переключаемых В-клеток памяти было значимо связано со снижением шансов для DCR. Пациенты с повышенной частотой наивных B-клеток с большей вероятностью получали пользу от терапии ICI, на что указывало улучшение DCR. В этом исследовании определенные субпопуляции В-клеток были связаны с реакцией на лечение ICI при различных типах рака человека.
Добавить комментарий