Для пациента и его родственников
Какие нейромедиаторы контролирует моноаминоксидаза? Как был открыт антидепрессивный эффект ингибиторов моноаминоксидазы? Какие препараты можно считать ингибиторами моноаминоксидазы? Какие побочные эффекты есть у неселективных ингибиторов моноаминоксидазы?
С момента своего открытия в 1928 году фермент моноаминоксидаза открыл двери для изучения его влияния на многие биологические процессы (Yeung A., et.al., 2019). Антидепрессивный эффект ингибирования моноаминоксидазы был обнаружен случайно, когда больных туберкулезом лечили ипрониазидом. После этого открытия ученые начали предполагать, что дефицит катехоламинов, в частности норадреналина и дофамина, и, возможно, индоламина серотонина, может привести к депрессии. Гипотеза моноаминов подтверждается исследованиями истощения предшественников нейромедиаторов, таких как триптофан, и известными механизмами действия антидепрессантов. Моноаминоксидаза играет важную роль в контроле уровня многих нейротрансмиттеров, включая серотонин, дофамин, норадреналин, адреналин, триптамин, тирамин и 2-фенилэтиламин. Селегилин является необратимым ингибитором моноаминоксидазы В, который в низких дозах селективен в отношении этой моноаминоксидазы. Этот препарат недавно был представлен в трансдермальной форме, которая обеспечивает некоторые преимущества в безопасности при лечении биполярной депрессии. Медикаменты из этой группы: депренил и разагалин, продемонстрировали нейропротекторные свойства в широком спектре моделей in vitro и in vivo (Szökő É, et.al., 2018). Фенелзил представляет собой неселективный (ингибирует как монооксидазу -А, так и -В) необратимый ингибитор монооксидазы, продаваемый как антидепрессант, но в клинических исследованиях также сообщалось, что он эффективен при лечении тревожных расстройств, таких как паническое расстройство и социальное тревожное расстройство. При приеме необратимых неселективных ингибиторов моноаминоксидазы рекомендуются некоторые диетические ограничения, чтобы избежать потенциального гипертонического криза при приеме определенных продуктов, однако, влияние на артериальное давление кажется менее проблематичным, чем первоначально предполагалось.
Для врача
Какой механизм действия моноаминоксидазы? Эффективны ли ингибиторы моноаминоксидазы при лечении анергической депрессии? Какие ограничения делают сложным лечение ингибиторами моноаминоксидазы?
Тираминоксидаза была первым обнаруженным ферментом моноаминоксидазы. Этот фермент в основном подразделяется на два типа А и В. Они действуют главным образом посредством катализа окислительного дезаминирования путем преобразования моноаминов в соответствующие им альдегид и кетон. В общем, ферменты МАО известны как группы связанных с митохондриями вкусовых белков. В литературе можно встретить сообщения о превосходстве ингибитора МАО транлиципромина по сравнению с имипрамином при лечении анергической биполярной депрессии (Himmelhoch J., et.al., 1991). Кроме того, ингибиторы моноаминоксидазы оказались более эффективными, чем обычные антидепрессанты, блокирующие обратный захват, при биполярной депрессии. Однако, старые препараты этого механизма действия, такие как транилципромин, не следует рекомендовать для использования в качестве первой линии терапи депрессии из-за необходимых диетических ограничений и частых побочных эффектов (Silverstone H, Silverstone T., 2004).
Для исследователя
Насколько эффективен моклобемид по сравнению с другими антидепрессантами при лечении депрессии? Почему антидепрессанты из группы ингибиторов моноаминоксидазы А препятствуют канцерогенезу?
Исследователи сравнивали обратимый ингибитор моноаминоксидазы А (моклобемид) с имипрамином в рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании в параллельных группах с участием 156 пациентов с биполярной депрессией. Ответ на лечение был сходным с моклобемидом (46%) или имипрамином (53%). Средний балл по шкале депрессии Гамильтона, состоящей из 17 пунктов, после восьми недель лечения составил 13,1 для моклобемида и 9,5 для имипрамина, что указывает на отсутствие терапевтического преимущества моклобемида. В то же время, метаанализ эффективности моклобемида показал, что данные исследований по лечению были в пользу неселективного ингибитора моноаминоксидазы (Lotufo-Neto F, et.al., 1999). В последнее время исследования выявили значительный вклад моноаминоксидазы (особенно типа А) в развитие и прогрессирование канцерогенеза (Santin Y., et.al., 2021). Эффект главным образом связан с посредничеством моноаминоксидазы-А в повреждении ДНК посредством продукции активных форм кислорода. На поздних стадиях рака простаты наблюдалась высокая экспрессия моноаминоксидазы А которая хорошо реагировала на лечение ингибитором фермента (клоргилином) ( Flamand V.,et.al., 2010). Паргилин и фенелзин показали значительное снижение нейроэндокринной дифференцировки при раке предстательной железы. Клоргилин приводил к снижению резистентности к темзоломиду, что считается важной проблемой лечения глиомы.
Литература
Flamand V., Zhao H., Peehl D.M. Targeting monoamine oxidase A in advanced prostate cancer. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2010;136:1761–1771
Himmelhoch JM, Thase ME, Mallinger AG, Houck P. Tranylcypromine versus imipramine in anergic bipolar depression. American Journal of Psychiatry. 1991;148(7):910–916.
Lotufo-Neto F, Trivedi M, Thase ME. Meta-analysis of the reversible inhibitors of monoamine oxidase type A moclobemide and brofaromine for the treatment of depression. Neuropsychopharmacology. 1999;20(3):226–247.
Silverstone PH, Silverstone T. A review of acute treatments for bipolar depression. International Clinical Psychopharmacology. 2004;19(3):113–124
Santin Y., Resta J., Parini A., Mialet-Perez J. Monoamine oxidases in age-associated diseases: New perspectives for old enzymes. Ageing Res. Rev. 2021:101256.
Szökő É, Tábi T, Riederer P, Vécsei L, Magyar K. Pharmacological aspects of the neuroprotective effects of irreversible MAO-B inhibitors, selegiline and rasagiline, in Parkinson's disease. J Neural Transm. 2018;125:1735–1749.
Yeung A.W.K., Georgieva M.G., Atanasov A.G., Tzvetkov N.T. Monoamine oxidases (MAOs) as privileged molecular targets in neuroscience: Research literature analysis. Front. Mol. Neurosci. 2019;19:143.
Добавить комментарий