Как инсулин влияет на мозг?
Для пациента
Я еще застал лечение инсулиновыми комами больных шизофренией в психиатрических больницах. По большому счету, мы , конечно , не понимали, каким образом, инсулин выводит больных шизофренией , однако , экстремальных характер такого лечения вызывал опасения своими побочными эффектами . Сегодня инсулинотерапия ушла в прошлое , как ушел в прошлое и тот персонал, который мог ее проводить, всего этого мне жаль, поэтому стоит оглянуться уже находясь в настоящем времени. Итак, что же нам сегодня известно , о влиянии инсулина на мозг? С момента открытия инсулина 100 лет назад основным направлением исследований инсулина был поиск ответа на вопрос: как этот метаболический гормон регулирует гомеостаз глюкозы.? Совокупность полученных данных послужила основой для разработки стратегий лечения состояний, связанных с резистентностью к инсулину, включая чувствительный к ожирению диабет 2 типа. Однако действия инсулина в организме носят не только метаболический характер и не ограничиваются периферией. Инсулин поджелудочной железы может медленно поступать в головной мозг на уровне сосудистых сплетений, которые продуцируют спинномозговую жидкость в желудочках головного мозга.
Для врача
Желудочковая спинномозговая жидкость граничит с интерстициальной жидкостью головного мозга, что позволяет постепенно повышать уровень инсулина в головном мозге после его высвобождения на периферии. Более прямым и быстрым источником проникновения в мозг считается трансэндотелиальный транспорт на уровне микроциркуляторного русла головного мозга, т. е. пересечение гематоэнцефалического барьера (ВВВ) . Кроме того, предполагается, что инсулин может продуцироваться и высвобождаться в сосудистом сплетении и даже некоторыми нейронами и астроцитами в головном мозге, обеспечивая еще более локальный и быстрый источник инсулина.
Инсулин преодолевает гематоэнцефалический барьер и попадает в головной мозг с периферии. В головном мозге инсулин хорошо показал себя в гипоталамусе, а также на уровне мезолимбических дофаминовых нейронов в среднем мозге. В головном мозге транскрипты микро РНК и белок для рецепторов инсулина также широко распространены с высокими уровнями в обонятельной луковице, гиппокампе, коре, мозжечке, среднем мозге.
Интересно, что инсулин действует и в стриатуме, который повсеместно имеет обильную экспрессию рецепторов инсулина. Эти рецепторы обнаружены на интернейронах и нейронах проекций полосатого тела, а также на глиальных клетках и дофаминовых аксонах. Поразительным функциональным последствием повышения уровня инсулина в полосатом теле является усиление стимулированного выброса дофамина. Это усиление высвобождения дофамина включает InsR на холинергических интернейронах и требует активации никотиновых ацетилхолиновых рецепторов на дофаминовых аксонах. Противостоят этому эффекту усиления дофамина, инсулин также увеличивает поглощение дофамина за счет действия инсулина на InsRs на дофаминовых аксонах. Инсулин действует и на другие клетки полосатого тела, включая проекционные нейроны полосатого тела и астроциты, которые также влияют на дофаминергическую передачу и функцию полосатого тела.
Связывая эти данные с поведением больных можно сказать, что передача сигналов инсулина в полосатом теле необходима для обучения вкусу к питательным веществам, в том числе, рассматривая инсулин в качестве сигнала вознаграждения в мозгу. Отсюда интересны и другие действия инсулина на полосатое тело, в том числе влияние на него диеты и других физиологических состояний. По оценкам специалистов , физиологические концентрации инсулина в спинномозговой жидкости и головном мозге достигают от 10 до 30 нМ после приема пищи.
Для исследователя
Инсулин может воздействовать на несколько областей мозга и их функции посредством передачи сигналов InsR. Инсулин также действует на рецепторы инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R), хотя и в более высоких концентрациях, чем те, которые необходимы для активации InsR, , а также на гибридные рецепторы, содержащие субъединицы InsR с субъединицами IGF-1R. Оба типа рецепторов, однако, используют один и тот же нижестоящий сигнальный механизм. Следовательно, различение действия инсулина в головном мозге через InsRs по сравнению с IGF-1Rs жизненно важно для понимания влияния инсулина на функцию мозга и для специфического таргетирования на соответствующие сигнальные компоненты, опосредованные рецептором, для борьбы с дисфункцией мозга.
Добавить комментарий