Инсулин при шизофрении

Для пациента и его родственников

Как влияет однократный прием антипсихотика на угдеводный обмен? Почему шизофрения и сахарный диабет часто сопутствуют друг другу? Зависит ли ответ на лечение больных шизофренией от уровня инсулинорезистентности?

Некоторые психиатры знают, что атипичные антипсихотики влияют на чувствительность к глюкозе и вызывают резистентность к инсулину даже после однократного приема. Большая часть врачей при этом указывает на дозо- и временной эффект антипсихотиков на метаболизм глюкозы, причем наибольший эффект отмечен при применении антипсихотиков второго поколения , таких как клозапин и оланзапин.  Доказательства общей основы, включая генетические варианты и перинатальные стрессоры, для шизофрении и диабета 2 типа , укрепили гипотезу о сильном взаимодействии между этими двумя распространенными во всем мире расстройствами. Резистентность к инсулину можно рассматривать не только как важный фактор в механизмах развития шизофрении, но и как определяющую роль в реакции на лечение и резистентности.

Для врача

В чем выражаются нарушения угловденого обмена у больных шизофренией еще до начала лечения психоза? Какие факторы влияют на прохождение инсулина через гемато-энцефалический барьер? 

Большая часть инсулина в мозге поступает из циркулирующего инсулина поджелудочной железы посредством насыщаемого транспорта через гематоэнцефалический барьер. В регуляции транспорта инсулина через этот барьер , а также в передаче сигналов инсулина в головном мозге участвуют несколько факторов, включая ожирение, воспаление, гликемию, резистентность к инсулину, уровни циркулирующих триглицеридов и возраст. В этой связи резистентность мозга к инсулину может возникнуть из-за низкого уровня инсулина в центральной нервной системе или резистентности на уровне рецепторов. Нарушение действия инсулина и метаболическая дисрегуляция традиционно ассоциируются с шизофренией и связано с ее патогенезом (помимо побочных эффектов фармакологического лечения), , о чем свидетельствует высокая распространенность диабета даже до введения антипсихотиков в клиническую практику (Kohen D., 2004). Даже если краткосрочная терапия антипсихотиками может представлять собой одно из основных отклонений в рамках дисрегуляции действия инсулина как примитивного признака шизофрении, корреляция инсулинорезистентности с полигенной оценкой риска и результатом лечения у пациентов с первым эпизодом первого эпизода, ранее не принимавших лекарства, убедительно подтверждает идею о прямой связи между симптомами психоза и метаболическими нарушениями. Инсулинорезистентность головного мозга может предшествовать развитию полномасштабного диабетического состояния или представлять собой самостоятельное проявление, что доказано наблюдением снижения ответа на стимуляцию инсулином ex vivo в гиппокампальной формации и коре мозжечка у пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера ("болезнь без диабета"). Таким образом, дисфункция инсулина в головном мозге, несмотря на влияние системных метаболических нарушений, может присутствовать и при отсутствии периферических диабетических или предиабетических состояний.  Исследователи наблюдали значительное снижение уровней NR2A, NR2B и PSD-95 в гиппокампе и значительно более высокий NMDAR у гипоинсулинемических или инсулинорезистентных животных, что согласуется с представлением о том, что манипуляции с инсулином приводят к существенные изменения в глутаматергических путях ( de Bartolomeis A., et.al., 2023).

Для исследователя

Какие факторы влияют на увеличение уровня глюкозы при шизофрении? На какие процессы влияет инсулин в центральной нервной системе? 

Метаанализ показал значительное увеличение уровней глюкозы в плазме натощак и через 2 часа после пероральной нагрузки глюкозой или резистентности к инсулину у пациентов с первым эпизодом психоза , причем гетерогенность в исследованиях, вероятно, обусловлена ​​разным образом жизни, таким как диета и курение, популяционно-специфическим полиморфизмом и различиями в определении понятия «антипсихотик» ( Yang W, et.al., 2020). Путь инсулина в головном мозге может выполнять важную функцию, стимулируя центральное поглощение глюкозы и регулируя доступность и морфологию астроцитарной глюкозы, синаптическую пластичность, связность цепей нейронов и транспортировку нейротрансмиттеров через путь PI3K/Akt/mTOR (  García-Cáceres C, et.al., 2016). Так,  было обнаружено, что передача сигналов инсулина имеет решающее значение как для индуцированной клозапином активации пути Akt, так и для опосредованной раклопридом блокады рецептора D2 (Sevak R., et.al., 2005). 

Литература

 de Bartolomeis A., et.al. Insulin effects on core neurotransmitter pathways involved in schizophrenia neurobiology: a meta-analysis of preclinical studies. Implications for the treatment. Mol Psychiatry. 2023; 28(7): 2811–2825

García-Cáceres C, Quarta C, Varela L, Gao Y, Gruber T, Legutko B, et al. Astrocytic insulin signaling couples brain glucose uptake with nutrient availability. Cell. 2016;166:867–80.

Kohen D. Diabetes mellitus and schizophrenia: historical perspective. Br J Psychiatry Suppl. 2004;47:S64–66.

Sevak RJ, Koek W, France CP. Streptozotocin-induced diabetes differentially modifies haloperidol- and gamma-hydroxybutyric acid (GHB)-induced catalepsy. Eur J Pharmacol. 2005;517:64–67.

 Yang W, Zheng L, Zheng B, Zeng S, Li J, Liang B, et al. A meta-analysis of abnormal glucose metabolism in first-episode drug-naive schizophrenia. Psychiatr Danubina. 2020;32:46–54.

Автор: доктор медицинских наук, профессор Минутко В.Л.