Рецепторы ГАМК A ( GABAA ) являются основными ингибирующими лиганд-ионными каналами в центральной нервной системе млекопитающих (ЦНС). Они представляют собой пентамеры, образованные различными субъединицами (α1-6, β1-3, γ1-3, ρ1-3, π, ε, δ и θ) , формирующими анионные селектинвые поры. Состав субъединиц этих рецепторов определяет их кинетику и фармакологические свойства. Рецепторы ГАМК А либо расположены в синапсах (синаптических), либо вне синапсов (экстрасинаптических), где они опосредуют фазовые и тормозные тонические токи соответственно. Синаптические GABA Aрецепторы содержат субъединицу γ2 в сочетании с α1, α2 или α3 субъединицами (α1β2 / 3γ2, α2β2 / 3γ2 и α3β2 / 3γ2), имеют более низкую аффинность к ГАМК, чем те, которые содержат те же α-субъединицы в сочетании с δ-субъединицей. Синаптические рецепторы десенсибилизируются или инактивируются быстро и опосредуют транзиторные тормозные постсинаптические токи (IPSC), которые регулируют периоды возникновения вспышек активности. С другой стороны, экстрасинаптических ГАМК А рецепторы содержат а4, а5, а6, или б субъединиц (α6βxδ, α4βxδ и α5βxγ2) , демонстрируют высокое сродство к ГАМК и небольшую или вообще отсутствующую десенсибилизацию.
Экстрасинаптические рецепторы ГАМК А генерируют торможение тонических токов и активируются окружающей ГАМК, которая достигает этих рецепторов, диффундируя из синаптических сайтов соседних нейронов.
Постоянное ингибирование, опосредованное экстрасинаптическими рецепторами ГАМК А, способствует регулированию возбудимости нейронных сетей.
В нескольких исследованиях было показано, что инсулин функционирует, как нейромодулятор в ЦНС. Одним из наиболее интересных эффектов инсулина является модуляция ГАМК A токов. В этом отношении, стоит отметить , что инсулин стимулирует мембраны транслокации и кластеризации синаптических ГАМК А рецепторов и способствует увеличению ГАМК А опосредованных токов в пирамидальных нейронов гиппокампа CA1. В более позднем исследовании было обнаружено, что инсулин также увеличивает токи в GABA A в пирамидальных нейронах гиппокампа CA. Считается, что тонизирующее торможение нейронов гиппокампа регулирует когнитивные функции. Однако, инсулин может модулировать активность нейронов во многих других структурах головного мозга по тому же механизму.
Авторадиографические исследования показали, что существует высокая плотность рецепторов инсулина в нескольких областях мозга, включая обонятельную луковицу и тесно связанные лимбические области, базальные ганглии, мозжечок и неокортекс.
Инсулин увеличивает тоническую активность в пирамидальных нейронах префронтального кортекса ( в слоях 5-6 PFC). Данные исследований показывают, что инсулин способствует распространению экстрасинаптической активностиГАМК A рецепторов к клеточной мембране. Сообщалось, что габазин не смог блокировать точечные токи GABA A.
Добавить комментарий