В настоящее время существует много подходов для доставки биологически активных агентов в центральную нервную систему. К ним относятся: оральное введение, внутривенное, внутримышечное и чрезкожное введение. Все эти подходы к доставке лекарств, как правило, являются системными, это означает, что препарат доставляется в организм, как систему, переносится во все внутренние органы и ткани. С учетом того, что психотропные препараты должны проходить через гематоэнцефалический барьер (ВВВ), чтобы достигнуть мишени воздействия, системностьэффекта здесь является серьезной проблемой. Очевидно, что все другие органы подвергаются воздействию препарата, что может привести к высокой частоте побочных эффектов, особенно, тех препаратов, которые токсичны для определенных органов (например, нефротоксичные, гепатотоксические и т. д.).
Терапевтическая эффективность многочисленных высокоэффективных биологически активных агентов (например, крупных соединений, гидрофильных и заряженных веществ, таких как пептиды) ограничены, поскольку они не способны или плохо проникают через ВВВ, что приводит к субтерапевтическим уровням концентраций этих веществ в структурах мозга. Вследствие сказанного , необходимо достижение высокого системного уровня, для достижения оптимальной терпевтической концентрации психотропного препарата в центральной нервной системе, но для многих терапевтически активных веществ даже такая стратегия остается не всегда эффективной.
У людей обонятельный эпителий или обонятельная слизистая оболочка расположены в верхней части носовой полости между центральной перегородкой носа и боковой стенкой каждого основного носового прохода. Эта область носовой полости свободная от воздушного потока, находится прямо под кристаллической пластинкой этмоидной кости, которая отделяет носовые полости от других полостей черепа. Обонятельный эпителий покрывает область в полости носа приблизительно от 2 см 2 до 10 см 2 . Общая площадь обонятельной поверхности варьирует в зависимости от возраста и других факторов, например, антропологических. Обонятельная область может быть достигнута через носовой проход после носовой перегородки в верхнем и заднем направлении. Средняя часть, которая противостоит перегородке, обычно препятствует доступу в этот регион, однако, это препятствие не является непреодолимым. В последнее десятилетие был опубликован ряд статей, в которых описывается доставка лекарств в мозг путем введения лекарственного средства в обонятельной области, а также было зарегистрировано небольшое количество патентов, в которых описывается использование обонятельных путей, как возможные альтернативные методы доставки лекарств в мозг. В большинстве случаев эти патенты относятся к пассивной доставке препарата в мозг , а использование соединений, которые являются гидрофильными, заряженные и / или более 300 дальтон, не позволяет доставлять их в мозг в терапевтически эффективной концентрации. Эти соединения,а также и все другие вещества, могут быть доставлены быстрее и эффективнее с помощью методов физического воздействия , такого как электротранспорт или фонофорез (сонофорез) на обонятельные пути. При этом препарата вводят в обонятельную область, а перенос агента становится более активным через обонятельный эпителий.
Применение назального электрофореза имеет дополнительное преимущество, заключающееся в том, что он позволяет обеспечивать доставку биологически активного агента с определенной дозировкой и скоростью, при этом доза может быть запрограммирована заранее в соответствии с индивидуальными особенностями пациента. Напомним читателю, что при хронических психических расстройствах лекарства необходимо принимать ( вводить) ежедневно, иногда раз два или три раза в день, в течение многих месяцев и лет. Например, такие хронические расстройства включают в себя шизофрению, болезни Альцгеймера и Паркинсона и другие расстройства, которые необходимо лечить в течение многих лет. Известно, что доставка лекарств через кожу с использованием ионтофореза приводит к ее раздражению , а для лечения раздражения может потребоваться другое лекарство. Использование интраназальной доставки лекарств также может раздражать слизистую оболочку полости носа, и здесь также при транспортировке лекарства сохранять комфортное состояние у пациента. Для доставки трансназальным методом лекарств во избежание раздражения носовой полости после завершения первого цикла доставки психотропного средства в носовую полость, в последнюю может быть доставлено другое лекарство, которое будет уже лечить раздражение ткани. Дополнительная защита от раздражения может быть достигнута при использовании специального электрода, например, такого как "ионтофорезная проволока" в сочетании с пассивным электродом, прикрепленным к пациенту в той области, которая отдалена от ионофореза. После доставки лекарства в мозг через носовую полость, полюса на электродах устройства для ионтофореза можно запрограммировать на автоматическое изменение. Например, отрицательный электрод в носовой полости (провод ионофореза) можно изменить изменен на пассивный, а пассивный электрод, закрепленный на задней части головы пациента - изменить на отрицательный. Это изменение в течение короткой продолжительности (например, от 5 до 20 минут) приведет к ослаблению раздражения ткани в полости носа. Таким образом, путь доставки интраназальных лекарств в мозг может использоваться в течение длительного времени и, следовательно, лечить хронические психические расстройства.
Добавить комментарий