Высвобождение тиреотропин-рилизинг-гормона (ТРГ) из гипоталамуса заставляет переднюю долю гипофиза вырабатывать тиреотропный гормон (ТТГ). Его действие на щитовидную железу вызывает высвобождение тиреоидных гормонов трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4). Посредством отрицательной обратной связи оба эти гормона ингибируют высвобождение ТРГ гипоталамусом и высвобождение ТТГ гипофизом . Считается, что плацентарная передача гормонов щитовидной железы благоприятствует Т4 по сравнению с Т3. Нейроразвитие плода зависит от материнского Т4, так как считается, что превращение Т4 в Т3 происходит в тканях головного мозга и что сывороточный Т3 плода плохо транспортируется в мозг.
В одном из исследований 25-летней пациентке была начата терапия лиотиронином (Цитомель) в качестве дополнения к терапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина при депрессии, и позже забеременела своим первым ребенком. Исследования функции щитовидной железы были нормальными, когда они проводились за 4 месяца до зачатия примерно во время начала приема лиотиронина с ТТГ на уровне 2,33 и FT4 на уровне 12,3. Доза лиотиронина составляла 50 мкг до зачатия и в течение первых 7 недель беременности. Исследования функции щитовидной железы в первом триместре показали отклонения от нормы с низким нормальным ТТГ (0,33, лабораторный референсный диапазон 0,20–4,00), с повышенным уровнем Т3 (свободный Т3 18,9, лабораторный референсный диапазон 3,5–6,5), но низким FT4 (FT4 2,8, лабораторный референсный диапазон 10,0–25,0). Лиотиронин был прекращен, и последующие исследования показали ТТГ на уровне 5,10, общий Т3 на уровне 2,3 (лабораторный стандарт 1,1–2,8) и FT4 на уровне 10,1. На основании ее ТТГ и симптомов, включая депрессию и утомляемость, ей был начат прием левотироксина врачом-терапевтом, который рассмотрел случай в связи с характером первоначальных отклонений в первом триместре. Она продолжала принимать левотироксин в дозе 50 мкг на протяжении всей беременности. В этом случае предполагается, что экзогенный Т3 вызывал подавление продукции ТТГ гипофизом и, следовательно, ингибирование Т4, приводящее к парадоксу повышенного Т3 и низкого Т4 по первоначальным лабораторным результатам пациентки на ранних сроках беременности. Следует отметить, что хотя снижение ТТГ можно наблюдать в первом триместре из-за слабой активности хорионического гонадотропина человека на рецептор ТТГ, ожидается, что это не вызовет того характера изменений, которые наблюдались в лабораторных показателях в этом случае, особенно степень изменения от эталонного значения или подавление Т4. Беременность у нее протекала без осложнений. Ее психическое здоровье оставалось стабильным и хорошо управляемым на протяжении всей беременности и в послеродовой период, как сообщала сама пациентка и согласно записям родильного дома. Этот случай подчеркивает возможные неблагоприятные последствия, которые могут возникнуть в отношении использования Т3 во время беременности с точки зрения его воздействия на выработку материнского Т4, особенно с учетом важности Т4 для развития плода.
Материнская гипотироксинемия (нормальный ТТГ и низкий уровень свободного Т4) в недавних исследованиях была связана с негативными когнитивными и поведенческими исходами в неонатальном периоде и раннем детстве. В одном исследовании материнская гипотироксинемия в первом триместре была связана с ранними трудностями развития нервной системы, о чем свидетельствовали более низкие баллы по шкале оценки поведения новорожденных в возрасте 3 недель. В другом когортном исследовании, проведенном в Нидерландах, материнская гипотироксинемия была связана с более высоким риском задержки как экспрессивной речи, так и невербальной когнитивной задержки в раннем детстве. Американская ассоциация клинических эндокринологов и Американская ассоциация щитовидной железы рекомендуют не использовать высушенную щитовидную железу или препараты, содержащие L-трийодтиронин, во время беременности из-за риска снижения Т4 в материнской сыворотке.
Исследование Sequenced Treatment Alternatives to Reliever Depression (STAR*D) предоставляет доказательства использования Т3 при лечении депрессии. Гормон щитовидной железы трийодтиронин (Т3) можно использовать в качестве аугментационной терапии депрессии. Результаты с аугментацией T3 были аналогичны литию и считались умеренными в плане пользы, при этом T3 был предпочтительнее из-за меньшего количества побочных эффектов. В рекомендациях Канадской сети по лечению настроения и тревоги 2009 г. по фармакотерапии большого депрессивного расстройства Т3 указан в числе подходящих аугментационных препаратов второй линии для лечения депрессии.
Однако , если Т3 будет использоваться у пациенток, планирующих беременность или забеременевших, целесообразным будет тщательный мониторинг исследований функции щитовидной железы. Следует контролировать как ТТГ, так и Т4, поскольку прием Т3 может вызвать гипотироксинемию у матери (нормальный ТТГ и низкий уровень свободного Т4), что может повлиять на нейрогенез плода.
Добавить комментарий