Немногие достижения в научных исследованиях шизофрении были реализованы в клинической практике, несмотря на 60 лет исследований сывороточных биомаркеров и 50 лет генетических исследований. Это привело к развитию полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) около 25 лет назад. Однако сложность шизофрении и отсутствие воспроизводимости среди исследований ограничивают применение результатов GWAS при шизофрении.
В течение последних 30 лет нейровизуализационные исследования шизофрении постепенно расширялись, отчасти из-за прекрасной перспективы того, что многие механизмы развития шизофрении могут быть полностью объяснена проектом Human Connectome Project (HCP), то есть анализом взаимосвязей между структурами мозга. Однако , несмотря на огромное количество МРТ-исследований шизофрении, отсутствие однородности между исследованиями, а также связь шизофрении с другими неврологическими расстройствами препятствуют изучению шизофрении. По - видимому , мультидисциплинарные технологии ( молекулярная визуализация, сигналы кластеров нейронов, биомаркеры отдельных транспортеров и нанотехнологии) могут быть использованы для создания исследовательских «мостов» для дальнейшего изучения шизофрении на уровне отдельных нейронов или кластеров нейронов.
И исследования GWAS, и HCP ограничены так называемой "ошибкой обратного вывода", в которой исследователи не могут проверить изменения мозга, оцененные генами или исследованиями изображений, в противоположном направлении. Другими словами, пациенты с шизофренией могут иметь какой-то специфический ген или структурное изменение, однако у людей с этим геном или структурным изменением нельзя диагностировать шизофрению, поскольку ген или структурное изменение могут иметь другие функции и другую диагностическую значимость. Следовательно, исследователи не могут использовать "обратный вывод" для диагностики пациентов с шизофренией или другими психическими расстройствами. Иными словами , выявленные нейробиологические и общебиологические изменения при шизофрении часто остаются неспецифичными, что не делает их , конечно, менее значимыми. Ошибка обратного вывода также играет роль в нейровизуализации шизофрении, особенно в магнитно-резонансной томографии (МРТ). В 1984 г. впервые применили МРТ для изучения шизофрении у пациентов. С момента этого первоначального исследования было проведено более 11 000 дополнительных исследований применения МРТ при шизофрении.
В клинике используются два вида МРТ, в том числе структурная и функциональная МРТ (фМРТ). В то время как структурная МРТ используется для оценки анатомических структур, фМРТ используется для просмотра метаболической функции тканей посредством определения уровня кислорода. Однако , сегодня настало время рассматривать шизофрению в целом, а не отдельные ее компоненты. Этого можно добиться с помощью мультидисциплинарных технологий изучения заболевания под руководством теории реконструкции. В этой заметке стоит подчеркнуть необходимость реконструировать общую систему исследований шизофрении, а не разделять ее на отдельные дисциплины, что , по сути , "расщепляет" всю концепцию шизофрении.
В плане необходимости «переосмыслить шизофрению», многие ученые использовали генетику, эпигенетику и методы визуализации мозга для изучения шизофрении как заболевания, связанного с развитием нервной системы. Предложено множество гипотез, например, шизофрения — это расстройство связей между структурами . Однако теории объяснили лишь часть случаев шизофрении, а общепризнанную гипотезу еще предстоит определить. Что еще более важно, не было получено никаких существенных достижений в лечении шизофрении.
Существует несколько всеобъемлющих обзоров структурных изменений, связанных с шизофренией (Shepherd et al., 2012 ). Однако мета-анализы показали, что сравнивать данные между исследованиями сложно, поскольку на результаты визуализации могут влиять несколько факторов. Например, тип и сила сканера, последовательность изображений, процедуры постобработки, толщина среза и протоколы измерений различаются в разных исследованиях и вносят некоторую стартовую степень изменчивости в исследования. По этим причинам сравнительный анализ между исследованиями здесь затруднен. В то же время, оценка структурных изменений головного мозга позволяет понять этиологию и патологию заболевания. С момента появления молекулярной визуализации исследователи стремились выявить специфические структурные изменения при многих неврологических расстройствах. Наиболее частым структурным изменением является увеличение желудочков, прежде всего третьего и боковых желудочков. Увеличенные объемы боковых желудочков часто связаны с атрофией коры головного мозга. Хотя увеличение желудочков наблюдается более чем в 80% случаев шизофрении, существуют некоторые разногласия по поводу того, какой желудочек больше всего связан с прогрессированием заболевания. В настоящее время увеличение боковых желудочков является наиболее частой находкой у пациентов с шизофренией, за которой следует увеличение третьего желудочка. Ни в одном исследовании не сообщалось об аномалиях четвертого желудочка . В недавнем 20-летнем последующем исследовании Sayo et al. ( 2012 г.) сравнили объемы желудочков у пациентов с шизофренией по сравнению со здоровыми людьми в 72 исследованиях и обнаружили, что расширение желудочков является наиболее важным неврологическим биомаркером шизофрении.
Добавить комментарий