Сегодня пришли результаты анализов одного нашего пациента ( мальчик 3-х лет ) , поступившего в клинику с предварительным диагнозом : "задержка психического развития" . Однако , в общем анализе крови было отмечено увеличение количества эритроцитов, гемоглобина , гематокрита, базофилов и тромбоцитов , что навело на мысль о наличии у ребенка истинной полицитемии . Мне пришлось более внимательно посмотреть литературу , чтобы исключить полицитемию у нашего пациента. Полагаю, что задержка психического развития у детей часто сочетается с гематологическими аномалиями и поэтому читателю, интересующемуся этой темой будет полезно прочесть эту заметку.
Истинная полицитемия (PV) - это хроническое миелопролиферативное новообразование, характеризующееся эритроцитозом и наличием киназы Януса ( JAK ) 2 V617F или аналогичных мутаций. Традиционные стратегии лечения PV, включая аспирин, флеботомию и циторедуктивные агенты, такие как гидроксимочевина, обеспечивают клиническую пользу некоторым, но не всем пациентам, и могут неадекватно лечить симптомы, связанные с PV. Кроме того, традиционные подходы к лечению связаны с потенциальными побочными эффектами, которые могут ограничивать их использование и заставлять некоторых пациентов прекращать лечение. В отличие от вторичных эритроцитозов, PV и первичная семейная врожденная полицитемия классифицируются как первичные эритроцитозы, которые возникают в результате усиленного ответа на эритропоэтин (EPO).
В 1951 г. PV и три другие заболевания со схожими патогенетическими характеристиками (миелофиброз - MF, эссенциальная тромбоцитемия - ET и хронический миелоидный лейкоз) были охарактеризованы доктором Уильямом Дамешеком ( William Dameshek.) как «миелопролиферативные расстройства». через одну или несколько соматических мутаций в плюрипотентных гемопоэтических стволовых клетках, ведущих к повышенной пролиферации миелоидов. Ранние гипотезы относительно патологической основы PV включали потенциальные аномальные сигнальные пути фактора роста, нарушение регуляции транскрипции, и конститутивную активацию белков-трансдукторов и активаторов транскрипции (STAT). Полицитемия вера-1 (PRV-1) когда-то была выдвинута гипотезой как PV-специфический маркер, который может быть важным для выяснения молекулярного механизма заболевания. Стратегия диагностики PV резко изменилась после открытия активирующих мутаций в тирозинкиназе Janus kinase 2 ( JAK2 ). После этого открытия Всемирная организация здравоохранения охарактеризовала PV как хроническое миелопролиферативное новообразование (MPN), в первую очередь определяемое эритроцитозом и наличием JAK2 V617F или подобных мутаций.
Пациенты с PV могут испытывать различные симптомы, связанные с заболеванием: снижение качества жизни . Усталость, зуд, трудности со сном, дневная или ночная потливость и головокружение - одни из наиболее часто регистрируемых симптомов PV. У пациентов с PV также может развиться спленомегалия, которая у некоторых пациентов может вызывать дискомфорт или боль.
Руксолитиниб - это доступный перорально низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы, который является мощным и селективным ингибитором JAK1 / JAK2. Руксолитиниб одобрен в США для пациентов с PV с неадекватным ответом или непереносимостью гидроксимочевины и в Европе для взрослых с PV, которые устойчивы к гидроксимочевине или не переносят ее. В регистрационном испытании Фазы III RESPONSE, Руксолитиниб превосходил лучшую доступную терапию у пациентов с PV, которые были устойчивы к гидроксимочевине или не переносили ее, в плане контроля уровня гематокрита, уменьшения объема селезенки и улучшения симптомов, связанных с PV, и показателей качества жизни. Наиболее частыми негематологическими нежелательными явлениями у пациентов, получавших руксолитиниб, были головная боль, диарея, зуд и утомляемость в исследовании RESPONSE; гематологические нежелательные явления были в основном 1 или 2 степени. В исследовании RELIEF фазы IIIb без регистрации наблюдались незначительные тенденции к улучшению контроля симптомов у пациентов с PV, получавших стабильную дозу гидроксимочевины, которые, как правило, хорошо контролировались, но сообщали о симптомах, связанных с заболеванием, и переключились на руксолитиниб по сравнению с теми, кто продолжал терапию гидроксимочевиной.
Добавить комментарий