Креатинкиназа (СК) катализирует обратимый перенос фосфорильной группы из фосфокреатина в аденозин-5'-дифосфат (АDP), регенерируя, таким образом, аденозинтрифосфат (АТФ, АТP). Креатинкиназа является членом семейства фосфаген киназ.
Фосфокреатин можно рассматривать как резервуар «высокоэнергетического фосфата», который способен поставлять АТФ - основной источник энергии в биоэнергетике, по требованию органов. Следовательно, креатинкиназа играет значительную роль в энергетическом гомеостазе клеток с периодически высокими энергетическими потребностями.
Впервые выявленный в 1928 году, фермент - креатинкиназа , подвергался интенсивному исследованию в течение более 75 лет. Существует четыре основных изозима, два цитозольных и два митохондриальных, которые образуют димеры и октамеры соответственно. В зависимости от рН, данный фермент работает по случайному или упорядоченному бимолекулярному механизму с равновесием, лежащим в направлении выработки фосфокреатина. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что превращение креатина в фосфокреатин происходит посредством поточного переноса фосфорильной группы из АТФ.
Структура креатинкиназы
Выявленная с помощью рентгеновской кристаллографии позволила идентифицировать три структурных аспекта креатинкиназы человеческого мозга (hBB-CK): свободная от лиганда форма при 2,2А; комплекс ADP-Mg2 +, нитрат и креатин (переходно-аналоговое комплексное состояние; TSAC); и ADP-Mg2 + -комплекс при 2,0А. что , подтвердило многие прогнозы, основанные на исследованиях кинетики, спектроскопии и мутагенеза. Структуры связанного с лигандом hBB-CK выявили два разных мономерных состояния в одном гомодимере. Один мономер представляет собой замкнутую форму, связанную либо с TSAC, либо с ADP-Mg2 + -комплексом, а второй мономер представляет собой открытую форму без лигната.
Гены креатинкиназы экспрессируются в нескольких тканях с высоким флуктуирующим обменом энергии, например, в скелетных и сердечных мышцах, клетках мозга и фоторецепторов и сперматозоидах. Было охарактеризовано несколько изоферментов креатинкиназы: изоферменты мозгового, мышечного и гибридного типов, а также митохондриальные изоферменты креатинкиназы.
Значение изменененного уровня креатинкиназы при психических расстройствах
Измерение уровня креатинкиназы в сыворотке является рутинным тестом в диагностике острого инфаркта миокарда и различных мышечных нарушений. Повышение уровня CK в сыворотке у пациентов с психическими расстройством является довольно неспецифическим явлением. Чаще всего повышенный уровень креатинкиназы в сыворотке крови обусловлен внутримышечными инъекциями, дистонические реакции, использованием ограничений, или другой интенсивной изометрической активностью.
Несмотря на то, что до сих пор спорным является тот факт , повышенная активность креатинкиназы отражает один из основных критериев злокачественного нейролептического синдрома. Несмотря на многочисленные исследования о значении креатинкинизы в постнатальном мозге и патогенезе психических расстройств, ее роль в психиатрии остается загадочной.
Повышенные уровни креатинкиназы в сыворотке часто встречаются в практике врача психиатра , работающего в стационаре. Хотя большинство случаев являются доброкачественными и временными, важно своевременно распознавать и лечить эти состояния. Наиболее распространенные этиологические факторы (отпускаемые по рецепту лекарства, алкоголь, физические причины, поражение сердца) и клинические синдромы (рабдомиолиз, нейролептический злокачественный синдром, острый коронарный синдром) следует учитывать, когда у больных психиатра наблюдается повышенный уровень креатинкиназы. Рутинные измерения креатинкиназы у бессимптомных пациентов, принимающих антипсихотические препараты, не рекомендуются, но следует тщательно следить за развитием рабдомиолиза у пациентов, когда возникают симптомы поражения мышц.
Массовое бессимптомное повышение уровня креатинкиназы
Массовое бессимптомное повышение уровня креатинкиназы (MACKE) было описано во время антипсихотического лечения у многих взрослых пациентов во время психоза без признаков нейролептического злокачественного синдрома (NMS)
Обнаружение MACKE должно указывать на необходимость еженедельного мониторинга уровня креатинкиназы, только когда есть основания полагать, что ее повышенный уровень является токсичным или вредным. Дальнейшие исследования рекомендуется проводить тогда , когда клинические симптомы вызывают подозрение на NMS или рабдомиолиз, включая гриппоподобный синдром, повышение температуры, слабость, изменение сознания, ригидность мышц, тахикардию, гипер- / гипотензию и темную мочу. Прекращение приема лекарств следует рассматривать в тех случаях, когда подозреваются возможные признаки NMS или рабдомиолиза, или в случаях очень высоких и постоянных уровней креатинкиназы. Эмпирические данные указывают на то, что не существует «безопасного» антипсихотического препарата; поэтому переключение на другой антипсихотик с другим профилем не обязательно является безопасным вариантом. Спонтанно ремиттирующий или прерывистый курс предполагает, что «истинный» MACKE должен отличаться как от рабдомиолиза, так и от NMS
Добавить комментарий