В 50-х годах прошлого века впервые было замечено, что ревматоидный артрит - заболеваниие иммунной системы реже встречается у людей с психозом, в частности, шизофрении чем среди населения в целом. И наоборот, последующие исследования показали, что другие расстройстваиммунной системы , включая глютеновую болезнь, системную красную волчанку (SLE) и аутоиммунные заболевания щитовидной железы, были более распространены среди больных с психозом. Наиболее убедительные доказательства были получены в результате нескольких крупномасштабных популяционных исследований, которые продемонстрировали положительную связь между шизофренией и рядом аутоиммунных расстройств.
Анализ литературы показывает, что значительная положительная ассоциация между психозами наблюдалась для пернициозной анемии , пемфигоида , псориаза , глютеновой болезни и болезни Грейвса, в то время , как отрицательные ассоциации с психозом наблюдались как для анкилозирующего спондилита, так и для ревматоидного артрита. Значимой связи с психозом при очаговой алопеции, болезни Крона, ревматической полимиалгии, системной красной волчанке, диабете 1 типа или язвенном колите не фиксировалось.
Стратифицированный анализ показал, что не только существует повышенная коморбидность ( сочетание ) между заболеваниями иммунной системы и психозом, но и аутоиммунные расстройства увеличивают риск возникновения последующего психоза и наоборот. Действительно , исследователи сообщали, что наличие любого предшествующего аутоиммунного расстройства увеличивает риск шизофрении в 1,29 раза, тогда как шизофрения увеличивает риск последующего аутоиммунного расстройства в 1,53 раза.
Было высказано предположение, что в основе наблюдаемой связи между аутоиммуными нарушениями и психозом лежат многочисленные факторы, включая воспаление, общую генетическую уязвимость, предрасполагающие инфекции и мозг-реактивные антитела. С моей точки зрения, важную роль в проессах взвимосвязи изменений в иммунной системе и психическими расстройствами играют возраст и пол , а следовательно и изменения гормонального фона. Действительно , мы знаем, что эти факторы накладывают явный отпечаток на риск манифестаций , рецидивов и ремиссий разных аутоиммунных расстройств.
Воспаление
Несколько линий доказательств поддерживают воспалительную гипотезу психоза. Во- первых , у больных шизофренией наблюдались повышенные уровни воспалительных маркеров (т.е. С-реактивного белка и цитокинов) и провоспалительных клеток (например, Т-хелперов 17) . Во-вторых, повышенная активность системы комплемента была отмечена как при шизофрении, так и при .и аутоиммунных заболеваниях. Наконец, оказалось, что провоспалительные цитокины связаны с меньшим объемом гиппокампа у пациентов с первым эпизодом психоза и, как было показано, предсказывают прогрессирующее истончение префронтальной коры у лиц с клинически высоким риском психоза (т. е. у лиц, предположительно находящихся в продромальном периоде), что, в свою очередь, было связано с переходом в психоз. Хотя активация иммунной системы является основной чертой всех аутоиммунных заболеваний, различия в нижестоящих молекулярных иммунных путях, активируемых при различных аутоиммунных заболеваниях, могут частично объяснить, почему авторы исследований наблюдали значительную связь для некоторых, но не для всех, нарушений иммунной системы при психических расстройствах в стратифицированном анализе.
Генетика
То, что между аутоиммунными расстройствами и психозом может существовать общая генетическая связь, подтверждается полногеномными ассоциативными исследованиями, показывающими, что иммунорегуляторные гены в значительной степени связаны с шизофренией. Особое значение имеют локусы гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), которые кодируют молекулы, участвующие в презентации антигена, воспалении, системе комплемента и иммунных реакциях, и были связаны с шизофренией в многочисленных полногеномных ассоциативных исследованиях. Тем не менее, два недавних полногеномных ассоциативных исследования не смогли показать, что полиморфизмы одиночных нуклеотидов, связанные с аутоиммунными расстройствами (включая анкилозирующий спондилоартрит, глютеновую болезнь, болезнь Грейвса, псориаз и ревматоидный артрит), встречаются при шизофрении. Напротив, в недавних исследованиях сообщалось о значимой отрицательной генетической корреляции однонуклеотидного полиморфизма между шизофренией и серопозитивными случаями ревматоидного артрита и идентифицировались однонуклеотидные полиморфизмы с потенциальными плейотропными эффектами при шизофрении и ревматоидном артрите (т. е. там, где аллельные варианты одного и того же гена увеличивает риск различных заболеваний). Таким образом, общие гены (в частности, гены HLA) могут объяснить отрицательную связь, которую можно наблюдать между психозом и ревматоидным артритом, но не положительную связь, которую авторы исследований обнаружили с другими аутоиммунными нарушениями, или отрицательную связь с анкилозирующим спондилитом.
Инфекция
Считается, что инфекционные заболевания играют роль в этиологии аутоиммунных заболеваний. Недавнее исследование в Дании показало, что тяжелые инфекции, приводящие к госпитализации (в том числе бактериальные, вирусные и другие причины инфекции), повышают риск многих аутоиммунных заболеваний, включая анемию, глютеновую болезнь, пемфигоид, псориаз и ревматоидный артрит . Более того, данные из той же популяции показывают, что риск шизофрении еще выше среди лиц, подверженных как аутоиммунному заболеванию, так и серьезной инфекции. Таким образом, предшествующая инфекция может увеличить риск как аутоиммунных расстройств, так и психоза. Тем не менее, данные о роли конкретных патогенов в расстройствах иммунной системы часто отсутствуют, и возможно, что гены HLA (которые были связаны с риском развития как инфекций, так и аутоиммунных заболеваний) могли бы объяснить эти ассоциации. Более того, инфекция связана с повышенным риском развития анкилозирующего спондилита и ревматоидного артрита отрицательно связаны с психозом. Таким образом, инфекция вряд ли полностью объясняет наблюдаемую закономерность результатов.
Аутоантитела к нейронам
В настоящее время существует интерес к роли поверхностных аутоантител нейронов при психозах . Эти антитела (большинство из которых были охарактеризованы совсем недавно) могут индуцировать аутоиммунные энцефалопатии, при которых часто проявляются психотические симптомы. Антитела, направленные против рецептора N -метил-D-аспартата, представляют особый интерес, учитывая связь между этим рецептором и психозом, при этом недавний метаанализ показал, что эти поверхностные аутоантитела нейронов чаще выявляются у людей с психозом по сравнению со здоровыми людьми. Учитывая, что исследования поверхностных аутоантител нейронов находятся в зачаточном состоянии, неясно, в какой степени они могут объяснить связь между аутоиммунными расстройствами и психозом, особенно потому, что на сегодняшний день ни одно исследование не изучало распространенность этих антител у людей с аутоиммунными расстройствами. Однако энцефалопатия, связанная с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы (известная также как энцефалопатия Хашимото или стероидозависимая энцефалопатия, связанная с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы), состояние, связанное с неврологическими и психиатрическими симптомами, наблюдалась у лиц с болезнью Грейвса, все из которых имели антитиреоидные антитела . Более того, недавнее исследование показало, что антитиреоидные антитела присутствуют у 13% пациентов с шизофреноформным расстройством.. . Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, в какой степени специфические аутоантитела могут опосредовать связь между конкретными нарушениями со стороны иммуной системы и психозом
Кортикостероиды
Потенциальному вкладу лечения кортикостероидами в связь между аутоиммунными расстройствами и психозом уделяется относительно мало внимания. Это удивительно, учитывая наличие убедительных доказательств нарушений глюкокортикоидов (т.е. кортизола) у лиц с психозом и с риском развития психоза. Более того, недавнее популяционное исследование сообщило о повышенном риске расстройств шизофренического спектра среди детей и подростков, получавших лечение глюкокортикоидами. Особое значение имеет то, что кортикостероиды являются одними из наиболее распространенных видов лечения псориаза и пемфигоида и некоторых форм аутоиммунной анемии. Однако кортикостероиды также широко используются при лечении ревматоидного артрита , который отрицательно ассоциировался с психозом. Таким образом, вклад кортикостероидов в эти ассоциации в настоящее время неясен.
Ревматоидный артрит и шизофрения
Отрицательная связь между ревматоидным артритом и психозом, согласуется с мета-анализом . Учитывая поздний возраст начала ревматоидного артрита, возможно, что эта взаимосвязь частично объясняется сокращением ожидаемой продолжительности жизни и более плохим медицинским обслуживанием (что приводит к более низким показателям выявления) среди людей с психозом. Следует отметить, что показатели заболеваемости раком - болезнью, которая обычно начинается в более позднем возрасте, также ниже среди людей с психозом, что , возможно, связано с эффектами психотропных препаратов , вероятно, в первую очередь, антипсихотиков . В соответствии с этим объяснением, ювенильный ревматоидный артрит не был значимо связан с психозом, хотя формы с ювенильным и поздним началом различаются по тяжести симптомов и лечению.
Анкилозирующий спондилит и психоз
Одним из новых открытий была значительная отрицательная связь между анкилозирующим спондилитом и психозом. Хотя этот результат, возможно, неудивителен, учитывая, что анкилозирующий спондилоартрит изначально считался разновидностью ревматоидного артрита, этиология и проявления этих состояний существенно различаются . В частности, возраст начала заболевания при анкилозирующем спондилите намного раньше, чем при ревматоидном артрите; первое чаще встречается у пациентов мужского пола, тогда как обратное верно для ревматоидного артрита; и нарушения связаны с разными генами HLA. Необходимы дальнейшие исследования для выявления факторов (включая другие полигены), общих для обоих расстройств, которые могут объяснить их отрицательную связь с психозом. В связи с этим интересно отметить, что авторы многих исследований наблюдали положительную связь с аутоиммунными нарушениями, которые традиционно классифицируются как органоспецифические (пернициозная анемия, болезнь Грейвса, пемфигоид и псориаз), но отрицательную связь с системными иммунными нарушениями (анкилозирующий спондилит и псориаз, ревматоидный артрит), которые поражают несколько органов. Тем не менее, различие между органоспецифическими и системными нарушениями не является четким, и существующая категоризация в значительной степени основана на клинической картине, а не на характере экспрессии собственного антигена.
Психические расстройства при системной красной волчанке
В то время как психотические симптомы являются общим нейропсихиатрическим признаком системной красной волчанки ( SLE) , вметаанализе SLE не была значимо связана с психозом; на самом деле, только одно исследование, отвечающее критериям включения, сообщило о значимой положительной связи SLE и психоза. Это может быть связано с тем, что психозы или психотические проявления при SLE могут быть острыми и преходящими и поэтому не эквивалентны диагнозу психотического расстройства. Кроме того, исследования, в которых действительно упоминаются диагностированные психотические расстройства при SLE, часто представляют собой отдельные описания случаев/ или исследования, не включающие контрольные группы.
Добавить комментарий