Мета-анализ показал, что IL-1β, IL- 6 и TNF-α повышены в периферической крови у психически больных с текущим эпизодом большого ( рекуррентного) депрессивного расстройства ( MDD). Присутствие провоспалительных цитокинов в головном мозге может привести к снижению доступности серотонина и его предшественника триптофана . Однако биологическое сходство между вызванным цитокинами болезнями и депрессией является лишь частичным. Первые представляют собой адаптивный ответ на инфекцию, который является обратимым, но это не относится к DMM. Таким образом, было высказано предположение, чторекуррентное депрессивное расстройство представляет собой неадекватную версию болезни, вызванной цитокинами. В поддержку участия воспалительных триггеров в патогенезе депрессии крупные эпидемиологические исследования выявили предшествующие тяжелые инфекции или аутоиммунные заболевания как фактор риска расстройств настроения . По-видимому, это происходит из-за прямого воздействия инфекции или воспаления на мозг, а также из-за изменений микробиома или других факторов окружающей среды. Во время острых инфекций врожденная иммунная система активируется как первая линия защиты. Что касается клеточных компонентов, в большинстве исследований депрессии анализируется система мононуклеарных фагоцитов (MPS), и постулируется ключевая роль активированной микроглии и циркулирующих моноцитов. Было опубликовано несколько исследований соотношения нейтрофилов и лимфоцитов при расстройствах настроения, но в целом меньше известно об участии гранулоцитов в патогенезе депрессии, которые представляют собой доминирующий клеточный компонент врожденной иммунной системы.
Количество нейтрофилов увеличивалось при больших размерах эффекта, а количество моноцитов повышалось при малых и средних размерах эффекта во время острого рецидива шизофрении. Эти изменения сопровождались более высокими уровнями четырех маркеров активации нейтрофилов и моноцитов в сыворотке, включая липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL), и макрофагальный воспалительный белок-1 альфа (MIP-1α, синоним CCL3), которые связаны с бактериальными инфекциями. Параллельно было несколько снижено количество эозинофилов. Эти результаты указывают на активацию врожденной иммунной системы во время психоза и частичную нормализацию после 6 недель лечения. Количество нейтрофилов коррелировало с выраженностью позитивных симптомов, что свидетельствует о патогенетической важности врожденной иммунной системы в контексте психоза.
Исследователи наблюдали повышенное количество нейтрофилов как у пациентов с первым эпизодом большого депрессивного расстройства , так и у пациентов с рецидивом MDD по сравнению с контрольной группой на исходном уровне. Однако размеры эффекта были небольшими, а лечение антидепрессантами имело более слабую связь с частичным снижением количества нейтрофилов по сравнению с лечением антипсихотиками. Тем не менее, эти результаты предполагают роль нейтрофилов в депрессии в соответствии с открытием, что трансмиграция нейтрофилов в мозг вызывает депрессивно-подобное поведение. В соответствии с публикациями о депрессии в контексте (длительного) болезненного поведения исследование на мышах, получавших низкие дозы липополисахарида (LPS), показало, что трансмигрирующие нейтрофилы взаимодействуют с активированными клетками микроглии. Кроме того, нейтрофилы, по-видимому, не только активно взаимодействовали с микроглиальными процессами, но также демонстрировали обратную трансэндотелиальную миграцию обратно в кровоток. Эти результаты согласуются с гипотезой о том, что транзиторное нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) может играть роль во время эпизодов аффективных и психотических расстройств. Запускаемые нейтрофилами, взаимодействующими с повышенным уровнем С- реактивного белка , плотные контакты могут стать негерметичными, способствуя провоспалительным цитокинам, антинейрональным аутоантителам или клеткам периферической крови проникать через ГЭБ и воздействовать на функцию мозга. Следовательно, нарушения серотонинергической, глутаматергической, норадренергической и дофаминергической нейротрансмиссии могут быть вызваны провоспалительными цитокинами либо непосредственно, либо путем модуляции кинуренинового пути метаболизма триптофана.
Сообщалось об инфильтрации нейтрофилов при инфекционных, неинфекционных и аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит , язвенный колит и астма. Нейтрофилия в периферической крови может возникать за счет в том числе повышенной пролиферации и мобилизации из костного мозга или стенок сосудов (маргинальные клетки). Последний эффект возникает как острая реакция на норадреналин и кортизол . На исходном уровне пациенты с депрессией, как правило, имели более высокие уровни кортизола по сравнению с контрольной группой, а лечение приводило к значительному снижению уровня кортизола и количества эозинофилов у пациентов с первым эпизодом депрессии ( FEMD), но не у пациентов с рецидивом большой депрессии. Кроме того, задержка спонтанной гибели нейтрофилов индуцируется табачным дымом и никотином. Исследователи обнаружили несколько более низкое количество эозинофилов как у пациентов с первым приступом, так и у пациентов с большим депрессивным расстройством с рецидивирующими эпизодами заболевания. Предыдущие исследования показали, что кортизол оказывает противоположное влияние на выживаемость эозинофилов и нейтрофилов, индуцируя апоптоз у первых и подавляя этот процесс у вторых.
Хотя мета-анализы подтвердили связь депрессии с гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) стрессовой активацией и воспалением, в разных исследованиях наблюдается значительная вариабельность величины эффекта . При рассмотрении кортизола в качестве ковариации (данные не показаны) были подтверждены наблюдаемые связанные с большим депрессивным расстройством изменения в отношении количества эозинофилов, что предполагает участие других механизмов. Примечательно, что картина повышенного количества нейтрофилов наряду со сниженным количеством эозинофилов в крови при рекуррентной депрессии напоминает таковую при бактериальных инфекциях, которая была известна в течение многих десятилетий как сдвиг продукции в сторону увеличения отношения нейтрофилов к эозинофилам. Помимо повышенной мобилизации и образования нейтрофилов, здесь, по-видимому, играет роль эндотоксин-индуцированное снижение зрелых эозинофилов в (костном мозге и) крови. По мере того как бактериальное воспаление регрессирует, происходит увеличение эозинофилов, исторически называемое «управляемым эозинофилами рассветом выздоровления». Попутно, отмечу, что тяжесть депрессии и стресса значительно взаимодействовали с увеличением количества лимфоцитов у пациентов с депрессией.
Kornhuber et al. ( 2005) предположили, что антидепрессанты могут влиять на активность сфингомиелиназы, которая играет важную роль в гомеостазе и функции лейкоцитов. Авторы сообщили о высокой активности кислой сфингомиелиназы у нелекарственных больных МDD по сравнению с контрольной группой и показали контррегуляторный эффект имипрамина и амитриптилина на РВМС в культуре.
Лекарственно-индуцированный эффект на большее снижение показателей шкалы депрессии (HAMD), связанное с лечением, был связан с большим увеличением эозинофилов от T0 до T6 только у пациентов с рецидивом большой депрессии (RMD). Кроме того, увеличение кумулятивной дозы амитриптилина ассоциировалось со снижением количества нейтрофилов только у пациентов с RMD. Это согласуется с van Staa et al. ( 2003) , которые наблюдали ассоциацию антидепрессантов с нейтропенией и в редких случаях даже с агранолоцитозом.
Не обнаружено связи между уровнями С- реактивного белка ( СРБ ) и тяжестью симптомов депрессии , что согласуется с результатами крупного Нидерландского исследования депрессии и тревоги (NESDA). Как и у пациентов с шизофренией, уровни СРБ были повышены в настоящем исследовании как у пациентов с FEMD, так и у пациентов с RMD с небольшими размерами эффекта. Взятые вместе, эти данные позволяют предположить, что СРБ может быть маркером признака, в то время как количество нейтрофилов и эозинофилов, вероятно, является маркером текущей депрессии.
Добавить комментарий