Для пациента
Ранние модели шизофрении предполагали, что нарушения функции важной структуры мозга - полосатого тела играют центральную роль в развитии психоза. Общепризнано, что длительный прием галоперидола оказывает серьезное влияние на такую структуру мозга, как полосатое тело - область , принимающую активное участие в двигательной активности, мышлении и мотивации.
Для врача
Постоянный прием галоперидола оказывает воздействие на объем дорсального полосатого тела . Дорсальное полосатое тело – это область мозга, участвующая в двигательных, когнитивных и мотивационных функциях. Несмотря на то, что галоперидол не является селективным антагонистом, он обладает высоким сродством к дофаминовым D2 рецепторам. Длительная блокировка D2-рецепторов галоперидолом может модулировать не только глутаматергическую, но и гамкергическую синаптическую передачу в полосатом теле.
Для исследователя
Несмотря на доказательства, связывающие хроническое введение галоперидола с некоторыми изменениями полосатого тела, точный нейронный механизм, с помощью которого галоперидол оказывает свое воздействие на полосатое тело, остается неясным. Дофаминовые рецепторы D2 высоко экспрессируются в подмножестве нейронов полосатого тела, а блокада D2 может быть достигнута в течение нескольких часов после введения галоперидола. В то же время, начало действия галоперидола может задерживается на несколько недель. . Раскрытие точного нейронного механизма, лежащего в основе этих отсроченных клинических эффектов галоперидола в полосатом теле, может не только проложить путь к улучшению результатов лечения, но и пролить свет на нейробиологию шизофрении. В исследованиях постоянно подчеркивается, что хроническое лечение галоперидолом глубоко влияет на пластичность полосатого тела и глутаматергическую синаптическую передачу (Centonze D, et.al., 2004), причем, в нескольких исследованиях на людях постоянно сообщалось о повышенных уровнях глутамата в ассоциативном полосатом теле больных шизофренией, а также у лиц с семейным высоким риском развития шизофрении (de la Fuente-Sandoval C., et.al., 2013). Кроме того, было обнаружено, что у лиц, не реагирующих на антипсихотические препараты, уровни глутамата выше, чем у лиц, ответивших на лечение, как до, так и после лечения, что указывает на потенциальную связь между модуляцией этого нейротрансмиттера и блокирующим дофамин эффектом антипсихотиков в полосатом теле (Reyes-Madrigal F, et.al., 2022). Кроме того, было обнаружено, что у пациентов, ранее не принимавших антипсихотики, с клинически высоким риском психоза наблюдаются более высокие уровни как глутамата, так и гамма-аминомаслянной кислоты в дорсальной части хвостатого ядра (de la Fuente-Sandoval C, et.al., 2016).
Литература
Centonze D, Usiello A, Costa C, Picconi B, Erbs E, Bernardi G, et al. Chronic haloperidol promotes corticostriatal long-term potentiation by targeting dopamine D2L receptors. J Neurosci. 2004;24:8214–22.
de la Fuente-Sandoval C, León-Ortiz P, Azcárraga M, Stephano S, Favila R, Díaz-Galvis L, et al. Glutamate levels in the associative striatum before and after 4 weeks of antipsychotic treatment in first-episode psychosis. JAMA Psychiatry. 2013;70:1057.
de la Fuente-Sandoval C, Reyes-Madrigal F, Mao X, León-Ortiz P, Rodríguez-Mayoral O, Solís-Vivanco R, et al. Cortico-striatal GABAergic and glutamatergic dysregulations in subjects at ultra-high risk for psychosis investigated with proton magnetic resonance spectroscopy. Int J Neuropsychopharmacol. 2016;19:pyv105. doi: 10.1093
Reyes-Madrigal F, Guma E, León-Ortiz P, Gómez-Cruz G, Mora-Durán R, Graff-Guerrero A, et al. Striatal glutamate, subcortical structure and clinical response to first-line treatment in first-episode psychosis patients. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2022;113:110473.
Добавить комментарий