Как доставить лекарства в мозг?

     Развитие технологий доставки лекарств в головной мозг сегодня в основном определяется концепцией гематоэнцефалического барьера (ВВВ) , а ограничение, создаваемое этим барьером всегда учитываются при разработке новых лекарств для лечения заболеваний центральной нервной системы. Наличие барьера между кровью и мозгом было обнаружено в 1900 году, а ограничение, которое этот барьер играет при доставке лекарств в мозг, можно датировать 1914 годом. 

     Гемато-энцефалический барьер и гемато-ликворный барьер являются функционально и анатомически различными барьерами в головном мозге. ВВВ в капиллярах головного мозга образован эндотелиальными плотными соединениями с высоким сопротивлением, которые исключают любой парацеллюлярный путь движения растворенных веществ из внеклеточного пространства крови в головной мозг (ECS). Минимальный пиноцитоз в эндотелии мозговых капилляров устраняет любой неспецифический трансцеллюлярный путь транспорта растворенных веществ из крови в мозг. Барьер между кровью и спинномозговой жидкостью образован эпителиальными клетками сосудистого сплетения , которое выстилает дно каждого из 4 желудочков головного мозга, включая оба боковых желудочка. Барьер кровь-ликвор негерметичен по сравнению с BBB, о чем свидетельствует электрическое сопротивление этих двух барьеров. Электрическое сопротивление через эпителиальный барьер сосудистого сплетения составляет всего 26 Ом·см 2

    Более 98% низкомолекулярных препаратов не проникают через ВВВ. Например, после внутривенного (в/в) введения гистамин проникает во все органы тела, кроме головного и спинного мозга. Доля крупномолекулярных биологических препаратов, не проникающих через ВВВ, составляет по существу 100%. Следовательно, разработка лекарств для заболеваний мозга при отсутствии технологии доставки лекарств в мозг ограничена < 2% малых молекул, которые проникают через ВВВ посредством свободной диффузии, опосредованной липидами. Для разработки новых лекарств от заболеваний головного мозга либо из водорастворимых низкомолекулярных препаратов, либо из биологических препаратов (рекомбинантных белков или фармацевтических препаратов на основе нуклеиновых кислот) за последние 40 лет появилось множество технологий доставки лекарств в мозг. Эти технологии можно условно разделить на:

  • Инвазивная доставка лекарственного препарата в головной мозг : ВВВ обходят введением лекарственного средства либо в спинномозговую жидкость (ЦСЖ) после интратекального или трансназального введения, либо путем транскраниальной прямой инъекции лекарственного средства в ткань головного мозга либо внутримозговыми имплантатами, либо с помощью конвекции (диффузии).
  • Доставка лекарств в головной мозг с помощью разрушения целостности ВВВ: плотные соединения эндотелия капилляров головного мозга, образующие ВВВ, разрушаются либо внутриартериальным вливанием вредных агентов, либо внутривенной инъекцией микропузырьков с последующей обработкой мозга ультразвуком.
  • Трансваскулярная доставка лекарственного препарата в головной мозг: неповрежденный эндотелиальный барьер капилляров головного мозга пересекается после реинжиниринга фармацевтического препарата, чтобы получить доступ к множественным переносчикам, опосредованным переносчиками (CMT) для малых молекул, или рецептор-опосредованным переносчикам (RMT) для биологических препаратов. Эта категория доставки также включает разработку сопутствующих препаратов, которые ингибируют транспортеры активного оттока (AET) в ВВВ, такие как p-гликопротеин (P-gp), а также свободную диффузию жирорастворимых малых молекул.
      В каждой из этих трех сфер возникли различные параллельные подходы, и наука о доставке лекарств в мозг теперь превратилась в сложный лабиринт конкурирующих технологий. Этот лабиринт почти непроходим для мастера, практикующего вне области доставки лекарств в мозг или даже в конкурирующей области доставки в мозг. 
Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв