Независимо от тяжести коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), значительная часть пациентов страдает от «синдрома пост-COVID-19» или «длительного COVID», состояния, характеризующегося продолжительными проблемами со здоровьем, которые сохраняются после выздоровления от COVID-19. Пролонгированный COVID потенциально поражает практически все системы органов, вызывая респираторные, сердечно-сосудистые, неврологические симптомы и системные проявления, включая генерализованную усталость, мышечную слабость и нарушения сна.
При длительном течении COVID, помимо общих неврологических симптомов, таких как головная боль, головокружение и онемение, у некоторых пациентов возникают нейропсихиатрические расстройства, характеризующиеся кратковременной потерей памяти, неспособностью сосредоточиться, депрессией и тревогой. Эти симптомы некоторые авторы называют «мозговым туманом» и указывают на когнитивные нарушения, вызванные дисфункциями нейронных цепей после ковида.
Что касается патогенеза мозгового тумана, связанного с COVID, исследования показали участие аутоиммунитета, вирусной нейроинвазии, окислительного стресса, гипоксического повреждения нейронов или микрососудистой коагулопатии. У пациентов с нейропсихиатрическими симптомами после заражения COVID-19, помимо повышения уровня С-реактивного белка в сыворотке , провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-6 (IL-6), фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и интерферон-α (IFN-α) повышались как в периферической крови, так и в спинномозговой жидкости. Кроме того, в мозгу пациентов микроглия, резидентные макрофаги мозга, которые стимулируются этими цитокинами , стиановятся высокоактивными с образованием микроглиальных узелков. Эти узелки являются продуктом микроглиального фагоцитоза дегенерирующих нейронов, которые были атакованы и убиты цитотоксическими Т-лимфоцитами. У пациентов с "туманом в мозга", связанным с COVID, помимо микроглии, также активируются и фактически увеличиваются в своем количестве лимфоциты в мозге. Следовательно, усиленный иммунный ответ этих лейкоцитов, вероятно, ответственен за патогенез нейровоспаления при тумане мозга, связанном с COVID. Лейкоциты головного мозга, такие как микроглия и Т-лимфоциты, в основном экспрессируют K+-каналы замедленного выпрямления (Kv1.3) на своих клетках. мембраны. Эти каналы играют ключевую роль в активации и пролиферации самих лейкоцитов, которые, таким образом, запускают врожденные и адаптивные иммунные реакции . При этих нейровоспалительных заболеваниях макрофаги и лимфоциты фактически чрезмерно активированы или пролиферируют в головном мозге, а экспрессия каналов Kv1.3 внутри клеток при этом повышаетсяю Нейродегенеративные расстройства, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и шизофрения, сегодня также рассматриваются как хронические воспалительные заболевания.
Антигистаминные препараты (цетиризин, фексофенадин, азеластин, терфенадин), статины (правастатин, ловастатин, симвастатин), нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин, диклофенак, салицилат; исследование in vitro дополнительно продемонстрировало эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов при нейровоспалениях, поскольку эти препараты напрямую снижают активность микроглии) , антибиотики (кларитромицин, хлорохин) и антигипертензивные препараты (нифедипин, бенипидин, верапамил, дилтиазем) подавляют активность каналов Kv1.3 и снижают выработку провоспалительных цитокинов, что способствует более качественному выходу из ковида. Кроме того, антигистаминные препараты нового поколения, антибиотики и кортикостероиды стабилизируют тучные клетки, непосредственно активирующих микроглию в головном мозге. Принимая во внимание фармакологические свойства этих широко используемых препаратов, можно полагать, что они могут быть полезны при лечении "мозгового тумана", связанного с COVID, за патогенез которого ответственны усиленные врожденные и адаптивные иммунные реакции.
Добавить комментарий