Для пациента и его родственников
Какие препараты способствуют нарушению контроля импульсов? Какие психические расстройства проявляются импульсивным поведением? В какой степени наследуется склонность к зартным играм? Почему некоторые больные Паркинсоном начинает рисовать?
Нарушения контроля импульсов связаны с дофаминергической системой. Препараты для лечения болезни Паркинсона - агонисты дофамина, иногда ингибиторы моноаминоксидазы и только в редких случаях леводопа способствуют проявлениям импульсивности ( Ricciardi L, et.al., 2016). Поскольку не у всех пациентов с болезнью Паркинсона принимающих агонисты дофамина, развивается нарушение контроля импульсов, генетический компонент ( уязвимость) здесь также вероятен. Кроме того, существуют сходства между проявлением нарушениями контроля импульсов и другими расстройствам поведения, основанными на вознаграждении, включая компульсивное переедание, патологическую страсть к азартным играм и расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ. Генетические факторы могут обуславливать до 60% дисперсии риска расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и патологической тяги к азартным играм (Eisen S, et.al., 1999). Интересно отметить, что иногда агонисты дофамина вызывают повышенную креативность у пациентов с болезнью Паркинсона, многие из которых ранее не имели художественных способностей (Kulisevsky J, et.al., 2009). Это адаптивное поведение описывается пациентами и их семьями как положительное. Возможно, художественное творчество может представлять собой проявление врожденных навыков у людей предрасположенных с одной стороны к болезни Паркинсона , проходящих дофаминергическую терапию (Canesi M, et.al. 2012). Большинство пациентов с новой художественной деятельностью предпочитали живопись в качестве основного вида творчества, но многие занимались несколькими видами деятельности, обычно в сочетании друг с другом.
Для врача
Что объединяет болезнь Паркинсона с синдромом беспокойных ног и гиперпролактинемией? С каким рецептором дофамина связывают импульсивное поведение? Какие препараты предложены для лечения нарушений контроля импульсивности? Какие немедикаментозные методы могут быть эффективны для контроля импульсивного поведения? Какой ген отвечает за импульсивные поступки?
Агонисты дофамина явно связаны с импульсивностью и не только при болезни Паркинсона, но и при синдроме беспокойных ног, а иногда и при гиперпролактинемии (акатизия , вследствие приема классических антипсихотиков). Некоторые агонисты дофамина (включая ропинирол и прамипексол) гораздо сильнее связаны с нарушением контроля импульсов, чем ротиготин или апоморфин (Moore T, et.al., 2014). Агонисты дофамина с преимущественным сродством к рецептору D3 с гораздо большей вероятностью связаны с нарушением импульсного контроля по сравнению с другими менее селективными агонистами, и в целом относительный риск этих нарушений пропорционален сродству к D3 (Seeman P., et.al., 2015). Наиболее перспективным геном кандидатом в настоящее время , вероятно , является однонуклеотидная вариация DRD3 (SNV) rs6280 , которая связана с нарушением контроля импульсов при раннем начале болезни Паркинсона (Castro-Martínez X, et.al., 2018). Лечение импульсивности является сложной задачей. Обычно рекомендуется снижение и/или подавление активности агонистов дофамина. Замена агониста дофамина D3 с высоким сродством на другой менее селективный агонист дофамина не всегда успешна. Помимо снижения/отмены агонистов дофамина, было предложено множество препаратов , включая атипичные нейролептики, такие как клозапин и кветиапин (Sevincok L, et.al., 2007), противосудорожные препараты, амантадин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и антагонисты опиоидов (Zhang S, et.aL., 2016). Некоторые авторы предполагают, что глубокая стимуляция мозга может быть полезна для пациентов с нарушением контроля импульсов (Merola A, et.al., 2017).
Для исследователя
Каким образом апатия и импульсивность связаны между собой? Какие структуры мозга повреждены при нарушении метакогнитивно- исполнительных способностей?
Апатия и мпульсивность (как акинезия и дискинезия) лежат на противоположных концах спектра дофаминергического тонуса. Пульсовое дофаминергическое лечение вызывает сенсибилизацию лимбического вентрального и моторного дорсального полосатого тела. Эта сенсибилизация может привести к переходу от апатии к импульсивности (с моторной точки зрения, от брадикинезии к дискинезии). Возможно, дискинезии, связанные с леводопой, и нарушение контроля импульсов можно определить как отсутствие адаптацию к дофаминергической терапии (Jiménez-Urbieta H, et.al., 2015). В литературе можно встретить выссказывания о том, что лобно-стриарная и цингуло-фронтальная дисфункция отражают нарушение метакогнитивно-исполнительных способностей (таких как торможение реакции, мониторинг действий и осознание ошибок) и способствуют компульсивному повторению поведения. В этом плане импульсивность можно частично определить как нарушение торможения реакции.
Литература
Canesi M, Rusconi ML, Isaias IU, Pezzoli G. Artistic productivity and creative thinking in Parkinson's disease. Eur J Neurol. (2012) 19:468–72.
Castro-Martínez XH, García-Ruiz PJ, Martínez-García C, Martínez-Castrillo JC, Vela L, Mata M, et al.. Behavioral addictions in early-onset Parkinson disease are associated with DRD3 variants. Parkinson Relat Disord. (2018) 49:100–3.
Eisen SA, Lin N, Lyons MJ, Scherrer JF, Griffith K, True WR., et al.. Familial influences on gambling behavior: an analysis of 3359 twin pairs. Addiction (1998) 93:1375–84.
Jiménez-Urbieta H, Gago B, de la Riva P, Delgado-Alvarado M, Marin C, Rodriguez-Oroz MC. Dyskinesias and impulse control disorders in Parkinson's disease: from pathogenesis to potential therapeutic approaches. Neurosci Biobehav Rev. (2015) 56:294–314.
Kulisevsky J, Pagonabarraga J, Martinez-Corral M. Changes in artistic style and behaviour in Parkinson's disease: dopamine and creativity. J Neurol. (2009) 256:816–9.
Merola A, Romagnolo A, Rizzi L, Rizzone MG, Zibetti M, Lanotte M., et al.. Impulse control behaviors and subthalamic deep brain stimulation in Parkinson disease. J Neurol. (2017) 264:40–8.
Moore TJ, Glenmullen J, Mattison DR. Reports of pathological gambling, hypersexuality, and compulsive shopping associated with dopamine receptor agonist drugs. JAMA Intern Med. (2014) 174:1930–3.
Ricciardi L, Espay KJ, Krikorian R, Fasano A, Espay AJ. Dopamine dysregulation syndrome with psychosis in 24-hour intestinal levodopa infusion for Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. (2016) 28:152–4
Seeman P. Parkinson's disease treatment may cause impulse-control disorder via dopamine D3 receptors. Synapse (2015) 69:183–9.
Sevincok L, Akoglu A, Akyol A. Quetiapine in a case with Parkinson disease and pathological gambling. J Clin Psychopharmacol. (2007) 27:107–8
Zhang S, Dissanayaka NN, Dawson A, O'Sullivan JD, Mosley P, Hall W., et al.. Management of impulse control disorders in Parkinson's disease. Int Psychogeriatr. (2016) 28:1597–614.
Добавить комментарий