Опубликовано
Антипсихотические препараты являются препаратами первой линии при лечении шизофрении, но клинический ответ сильно варьируется в своем диапазоне. Примерно, от 25% до 47% пациентов соответствуют критериям резистентной к терапии шизофрении (TRS) ( TRS продолжает и сегодня представлять собой большую проблему).
Измененная дофаминергическая функция является основной особенностью шизофрении , причем, пациенты с терапевтически резистентной шизофренией могут иметь отчетливые изменения дофамина, такие как более низкая способность к его синтезу в полосатом теле, более низкая плотность дофаминергических синапсов в хвостатом ядре и снижение экспрессии белка транспортера дофамина по сравнению с пациентами, которые ответили на лечение антипсихотиками. Складывается впечатление , что существует настоятельная необходимость отличать TRS от не-TRS с помощью генетических или других маркеров и делать это , как можно раньше, чтобы обеспечить наилучшее лечение каждого больного шизофрении ( персонализированная терапия).
Катехол- O- метилтрансфераза (COMT) является важным ферментом, который расщепляет ( деградирует ) катехоламины, включая дофамин. COMT регулирует доступность дофамина в основном в префронтальной коре (PFC), где присутствие дофамин-транспортеров сравнительно невелико. Отметим, что варианты гена COMT широко изучались как факторы риска возникновения шизофрении. Среди различных полиморфизмов гена COMT rs4680 и rs4818 значительно влияют на активность этого фермента и, следовательно, на уровни и функции префронтального дофамина. Замена rs4680 (A> G) или Val108 / 158Met является наиболее распространенным функциональным COMT полиморфизм, при котором замещение G / A приводит к замене валина (Val) на метионин (Met) у кодона 158 для COMТ-соединения с мембраной (MB) и на кодоне 108 для растворимого (S) COMT. Вариант Met (A) связан с более низкой термостабильностью, более низкой функциональной ферментативной активностью , более низкой экспрессией белка и более высокой активностью дофамина по сравнению с Val (G) вариантом. Ранее наблюдаемая связь между COMT rs4680 и шизофренией не была подтверждена в метаанализе. Другим часто изучаемым полиморфизмом гена COMT является синонимичный полиморфизм rs4818 с замещением C / G (Leu / Leu) на кодоне 86 S-COMT или на кодоне 136 MB-COMT. Вариант G полиморфизма COMT rs4818 связан с большей активностью COMT и, следовательно, более низкой префронтальной активностью дофамина . Сообщалось, что COMT rs4818 отвечает за большее изменение активности COMT, чем полиморфизм COMT rs4680. Некоторые исследования показали, что полиморфизм COMT rs4818 не был связан с шизофренией , однако он передается вместе с полиморфизмом COMTrs4680 в гаплоблоке . Гаплотип, включающий COMT rs4818 G аллель (с rs740603 / G аллель), был связан с негативными симптомами шизофрении. Однако достоверной связи нескольких функциональных полиморфизмов COMT и гаплотипов с шизофренией или психопатологических симптомов не обнаружено. Более того, не было различий между пациентами с TRS и без нее в экспрессии гена цельной крови 13 генов, включая ген COMT.
Несмотря на значительное количество исследований по объединению вариантов COMTrs4680 с ответом на антипсихотические средства , только четыре исследования рассматривали этот полиморфизм COMT в отношении TRS.
Добавить отзыв