Несмотря на то, что феномен посттравматического стрессового расстройства (PTSD) уже давно признан (например, как «контузионный шок» или «боевой невроз»), официально это расстройство было признано в психиатрической номенклатуре только в 1980 году . Эпидемиологические исследования с использованием критериев посттравматического стрессового расстройства показали, что это расстройство широко распространено в широком диапазоне условий, особенно среди тех людей, которые подверглись серьезным травмам . По оценкам Национального исследования коморбидности, уровень распространенности посттравматического стрессового расстройства в течение жизни составляет 3,6% и 9,7% среди мужчин и женщин в США соответственно (Kessler 2005). По данным Всемирного исследования психического здоровья, показатели распространенности высоки в странах с низким, средним и высоким уровнем дохода, при этом снова наблюдаются различия в гендерной распространенности (Koenen 2017 ). Сообщалось о более высоких показателях посттравматического стрессового расстройства в постконфликтных ситуациях (De Jong 2001). В то время как в более старых моделях лечения синдрома постравматического стрессового расстройства , лекарства могли быть ценными прежде всего как дополнение к методам психотерапии при посттравматических реакциях, современные психобиологические теория предполагает, что сопутствующее употребление психоактивных веществ при посттравматическом стрессовом расстройстве может представлять собой попытку «самолечения»; и что прописанные лекарства могут сыграть главную роль в предотвращении или изменении дисфункций при синдроме посттравматического стрессового расстройства.
Фармакотерапия синдрома постравматического стрессового расстройства
В литературе можно встретить сообщения о фармакотерапии посттравматического стрессового расстройства, которая ранее была сосредоточена на трициклических антидепрессантах (ТСА) и необратимых ингибиторах моноаминоксидазы (IМАО)., а также селективных ингибиторах обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI). Более поздние работы сосредоточены на селективных ингибиторах обратного захвата серотонина (SSRI). При лечении PTSD также изучались несколько других антидепрессантов , привлекли внимание врачей альфа-блокатор празозин, опиоиды и атипичныеи типичные нейролептики , стабилизаторы настроения, инозитол , d-циклосерин , клонидин , гуанфацин , буспирон, бета-блокаторы. SSRI и SNRI сегодня считаются препаратами первой линии для лечения посттравматического стрессового расстройства. Эти антидепрессанты увеличивают выработку серотонина путем блокирования переносчика серотонина (SERT) и эффективны в уменьшении симптомов тревоги и страха . В настоящее время в мире существует шесть SSRI для лечения симптомов посттравматического стрессового расстройства: сертралин, пароксетин, флуоксетин, флувоксамин, циталопрам и эсциталопрам, причем, Только два препарата (сертралин и пароксетин) одобрены FDA . Аналогично, частичный агонист серотонина 1А (5НТ1А), буспирон, обладает потенциальным анксиолитическим действием. Теоретически это может быть связано с действием частичного агониста 5HT1A этого агента как на пресинаптические, так и на постсинаптические рецепторы 5HT1A, причем действие на обоих участках приводит к усилению серотонинергической активности в проекциях на миндалевидное тело, префронтальную кору, полосатое тело и таламус. Поскольку начало анксиолитического действия буспирона задерживается, это привело к убеждению, что агонисты 5HT1A оказывают свое терапевтическое действие за счет адаптивных нейрональных событий и событий на рецепторах, а не просто за счет острого захвата 5HT1A-рецепторов. Таким образом, предполагаемый механизм действия частичных агонистов 5HT1A аналогичен SSRI , которые также демонстрируют отсроченное начало действия и, как предполагается, также действуют за счет адаптации рецепторов нейромедиаторов. Эти отсроченные эффекты лекарств можно сравнить с относительно быстрым эффектом бензодиазепиновых анксиолитиков, которые действуют относительно остро, захватывая бензодиазепиновые рецепторы . Антагонист и ингибитор обратного захвата серотонина, нефазодон, является более старым антидепрессантом, который, как полагают, действует посредством постсинаптического антагонизма к 5-HT2A-рецепторам, ингибирования пресинаптического обратного захвата серотонина и норадреналина (NE) и блокирования α1-рецепторов. Нефазодон, однако, в настоящее время используется редко из-за опасений гепатотоксичности. На фоне терапии тразадоном улучшение было отмечено у всех пациентов в течение первого месяца лечения, и большинство из них сообщили о симптоматическом улучшении после каждой дозы тразодона, что привело к использованию его по мере необходимости.
Антиадренергические средства или бета-блокаторы или и те и другие нацелены на предполагаемые норадренергические изменения, наблюдаемые при посттравматическом стрессовом расстройстве. Клонидин, например, обычно используется в качестве антигипертензивного средства и является альфа-2-адренергическим агонистом центрального действия, который снижает тонус симпатической нервной системы. Таким образом, предполагалось, что он может оказывать потенциальное влияние на симптомы гипервозбуждения, наблюдаемые при посттравматическом стрессовом расстройстве. Гуанфацин, еще один α2-адренергический агонист с аналогичным механизмом действия, также исследовался, но о положительном эффекте не сообщалось . Использование β-адренергических антагонистов также исследовалось при посттравматическом стрессовом расстройстве, но в первую очередь с целью вторичной профилактики этого расстройства.Cahill (1994 )продемонстрировал, что однократная доза пропранолола, введенная здоровым людям, изменяла последующее вспоминание эмоционально возбуждающей истории жизни, но не была эмоционально нейтральной, таким образом подтверждая теорию о том, что память об эмоциональных переживаниях связана с β-адренергической системой. На основании этого было высказано предположение, что введение β-адренергических антагонистов в перитравматический период может иметь положительный эффект в блокировании консолидации травматических воспоминаний и, таким образом, предотвращать развитие посттравматического стрессового расстройства.
Противосудорожные препараты с их предполагаемым противовоспалительным эффектом исследовались при посттравматическом стрессовом расстройстве, хотя большая часть доказательств использования этих препаратов (например, карбамазепина и дивалпроекса) недостаточно изучена.
Добавить комментарий