Для пациента
Психические расстройства и их признаки сходны как при аутоимммунном энцефалите (анти-NMDAR-энцефалите), так и при шизофрении. Воспаление связано с шизофренией, но и Аати-NMDAR-энцефалит представляет собой также воспалительное заболевание, которое разрушает мозг, вызывая психические и неврологические расстройства. Патологический иммунный ответ, вызванный воспалением приводит к прогрессированию аутоиммунного заболевания. Анти-NMDAR-энцефалит и шизофрения проявляются неправильным поведением , обусловленнном психозом, бредом, галлюцинациями, возбуждением, агрессией или кататонией) и когнитивными нарушениями ( памяти, внимания и мышления). В качестве индекса системного воспаления комбинированные показатели общего анализа крови (SII, NLR, PLR и MLR ) могут быть маркерами, связанными с воспалением, вторичным по отношению к непосредственному повреждению головного мозга. В последние годы также было подтверждено, что шизофрения связана с воспалением, которое включает циркулирующие цитокины, окислительный стресс и клеточные маркеры.
Для врача
Раннее появление бреда и галлюцинаций у пациентов с шизофренией отличается в общем анализе крови уменьшением числа лимфоцитов и более высокими значениями нейтрофилов. Аналогично, NLR, PLR и MLR значительно выше в группе пациентов с первым эпизодом шизофрении . Более того, SII, NLR, PLR и MLR выше в группе анти-NMDAR-энцефалита и группе первого эпизода шизофрении, чем у здоровых людей. Кроме того, NLR, PLR и MLR в группе анти-NMDAR-энцефалита выше, чем у болшьных шизофренией во время первого эпизода. Оба заболевания связаны с воспалением, в то время как группа анти-NMDAR связана с его заметным ростом.
Таким образом, признаки воспаления более выражены при аутоиммунном энцефалите (анти-NMDAR-энцефалита), чем при шизофрении, особенно LRL, PLR и MLR.
Сверхактивация глутаматом постсинаптического NMDAR может привести к повреждению нейронов ( Zhang et al., 2019 ). Исследования показали, что окислительный стресс приводит к чрезмерной активации NMDA и изменению функции дофаминовых рецепторов при психозе. Тем не менее, антагонисты NMDAR использовались для стимуляции позитиных и негативных симптомов и когнитивного дефицита при шизофрении путем блокирования глутамат-опосредованной возбуждающей нейротрансмиссии ( гипофункция NMDAR приводит к этим симптомам.).
Шизофрения может быть воспалительной реакцией на стресс, в то время как энцефалит является аутоиммунным воспалением, вызванным антителами, поэтому маркеры воспаления могут работать при шизофрении не так хорошо, как при энцефалите. Причина такой ситуации заключается в том, что механизм шизофрении намного сложнее, чем механизм анти-NMDAR-энцефалита. Например, нарушение дофаминергической нейротрансмиссии при шизофрении может влиять на воспалительные цитокины.
Для исследователя
Эксперименты с шизофренией на животных показали, что ген разрушенный при шизофрении-1 (DISC1) влияет на экспрессию и функцию NMDAR через механизмы, зависящие от фосфодиэстеразы 4/протеинкиназы A/циклического аденозинмонофосфатного элемента, связывающего элемент (CREB), таким образом, воздействуя на NMDAR-зависимые когнитивные и эмоциональные ситуации. Помимо этого, цистин/глутаматная антипортерная система xc- связана с регуляцией высвобождения глутамата. У пациентов с шизофренией наблюдалось подавление субъединиц xc-, особенно семейства переносчиков растворенных веществ . Система xc- играет критическую роль в высвобождении глутамата, что может быть связано с гипоглутаматной гипотезой шизофренией. Уровни мРНК некоторых субъединиц системы xc- ниже у пациентов с шизофренией. Короче говоря, дисфункция рецептора NMDA — не единственная причина, вызывающая гипоглутаматерическую гипотезу; этому способствуют другие механизмы; следовательно, это одна из причин, по которой мы не можем обнаружить антитела IgG к GluN1.
Добавить комментарий