Действительно, пациенты часто резко прекращают прием лекарств и они могут сделать это с большей вероятностью, если их предпочтения не учитываются их врачами. Внезапное прекращение приема антипсихотических препаратов чаще всего вызывает рецидив и симптомы отмены.
Процесс снижения дозы следует рассматривать как совместный поиск врача и пациента новой минимальной эффективной дозы. Процесс может быть индивидуализирован путем наблюдения за пациентами в течение 3-6 месяцев после начального снижения на 5-10 процентных пунктов блокады D2- рецепторов и оценки ответа для определения приемлемой скорости снижения после этого шага. Как отмечалось недавно, возможно усиление симптомов после снижения дозы, но можно ожидать, что эти симптомы исчезнут со временем по мере устранения лежащих в их основе адаптаций (хотя это может занять недели или даже месяцы); в этот период может потребоваться повышенная психосоциальная поддержка, если риски рецидива управляемы. Примером схемы снижения дозы галоперидола, принимая во внимание простоту введения и занятость D2 , может быть снижение дозы с 4 до 3, до 2, до 1,5, до 1, до 0,75, до 0,5, до 0,375, до 0,25, до 0,125, до 0,06, до 0 мг, с расщеплением таблеток и жидкими составами, необходимыми для более низких доз. Размер редукций дозы может быть уменьшен или время между редукциями увеличено, если у пациентов наблюдается значительное усиление симптомов. Удержание дозы в течение длительного периода или повышение до ранее переносимой дозы может быть целесообразным, если у пациента наблюдаются серьезные симптомы; некоторые могут впоследствии переносить более медленное или более постепенное снижение.
Одним из основных препятствий на пути предлагаемого фармакологически обоснованного снижения дозы является достижение доз, промежуточных между общедоступными лекарственными формами таблеток и очень малыми дозами, предлагаемыми в конце постепенного снижения: могут быть полезны резаки для таблеток, некоторые нейролептики доступны в жидких формах, и полоски», разработанные в Голландии, являются еще одним вариантом, обеспечивающим небольшие составы таблеток, которые можно комбинировать для обеспечения широкого спектра доз для постепенного снижения дозы.
Депо - препараты
Депо-препараты представляют собой полезный вариант снижения дозы, поскольку их увеличенный период полураспада представляет собой форму «встроенного» снижения дозы. Например, 3-месячному депо палиперидона требуется 52 недели для достижения стабильного состояния, и его можно снижать в течение 3 лет за счет ежегодного снижения дозы, эквивалентного примерно 30% оккупации D 2 (эквивалентно снижению на 10 процентных пунктов оккупации D 2 каждые 4 месяца), при этом время, необходимое для достижения устойчивого состояния, обеспечивает время для нейронной адаптации. Для окончательного дозирования потребуются очень малые дозы депо (например, 90 мг, что эквивалентно 30% занятости D 2 ). Для препаратов с коротким периодом полувыведения или «быстрого действия», таких как клозапин или кветиапин с репутацией более быстрого начала психоза после отмены, может потребоваться большая осторожность и может быть необходимо снижение дозы на 2,5–5 процентных пунктов D 2 (или холинергических или гистаминергических) оккупации каждые 6–12 недель, в зависимости от индивидуальных ответов. Имеются недавние доказательства того, что такие препараты, как арипипразол, являющиеся частичными агонистами рецептора D2 , с меньшей вероятностью вызывают дофаминергическую гиперчувствительность (о чем свидетельствует очень низкая частота TD) и, следовательно, могут с меньшей вероятностью вызывать рецидив при прекращении приема, поскольку подтверждается данными о животных, но это еще не изучалось в клинических исследованиях.
В этом контексте примечательно, что несколько исследований показали, что низкие дозы лекарств эффективны для поддерживающей терапии пациентов с психотическими расстройствами. Например, очень низкие дозы депо-антипсихотика (2,5–10 мг флуфеназина деканоата каждые 2 недели) были так же эффективны для предотвращения рецидива, как и стандартные рекомендуемые дозы, в 5–10 раз превышающие эту дозу ; в другом исследовании галоперидол в дозе 1 мг или менее был эффективен для уменьшения симптомов
Добавить комментарий