Для пациента
Болезнь Альцгеймера является хроническим заболеванием с длительным периодом до появления своих явных признаков (20 лет) и средней продолжительностью от 8 до 10 лет. Изменения в крови возникают на несколько лет раньше, чем изменения фиксируемые магнитно-резонасной томографии головного мозга. Накопление Aβ в головном мозге, начинаясь примерно за 15–20 лет до появления признаков болзени ) сопровождается снижением обмена веществ в коре головного мозга (примерно за 10–15 лет до нарушений памяти и атрофии нейронов (примерно за 5–10 лет до явного проявления болезни)
Для врача
Фосфорилированный в плазме тау (P-tau) наряду с Aβ42/40, по-видимому, является лучшим маркером-кандидатом при симптоматической болезни Альцгеймера (AD) (т. е. продромальной болезни Альцгеймера и деменции) и доклинической AD.
У пациентов с семейной формой AD плазменные концентрации P-tau в треонине 181 (P-tau181) начинают увеличиваться примерно за 15 лет до клинического манифестации болезни Альцгеймера и концентрации P-tau181 в плазме у пациентов со спорадическим заболеванием при вскрытии предсказывают нейропатологические изменения заболевания по крайней мере на 8 лет вперед. Тау, выделенный из грубых клубков в мозге AD, начинает «аномально» фосфорилироваться за 30 лет до клинических признаков болезни Альцгеймера. Остается спорным, является ли фосфорилирование этиологическим фактором, случайной ассоциацией или защитной реакцией, которая задерживает патогенез AD. Также предполагается, что различные сайты фосфорилирования тау играют различную роль в патогенезе AD. Например, одни сайты фосфорилирования ингибируют патологическую агрегацию, тогда как другие способствуют ей. Фосфорилирование играет жизненно важную роль в физиологической функции тау, в основном за счет изменения его способности связываться с микротрубочками, чтобы регулировать рост, пластичность и транспорт аксонов. Увеличение P-tau181 в плазме было в основном связано с уменьшением объема серого вещества медиальной и латеральной области (височные доли, а также задняя поясная кора). Было показано, что P-tau231 плазмы, подобно P-tau181 плазмы, обладает высокой диагностической точностью при выявлении болезни Альцгеймера в фазе деменции, в том числе в случаях как AD, так и нейродегенеративных заболеваний, не связанных с AD, что подтверждается патологической анатомией.
Подобно Aβ, амилоидную и тау-патологию можно обнаружить с высокой точностью (80–98%) с помощью различных методов, таких как масс-спектрометрия и иммунологические методы. Плазменный P-tau в сочетании с простым когнитивным тестированием и генотипированием APOE может значительно улучшить прогноз течения AD. Плазменный P-tau231 также обеспечивает различение с высоким разрешением между Aβ-положительными случаями CU и MCI и Aβ-отрицательными пожилыми пациентами с CU и тесно связан с Aβ и тау позитронно - эмиссионной томографией (PET).
Для исследователя
Cвет нейрофиламентов крови (NfL) не является специфичным для AD, но он, по-видимому, полезен для выявления нейродегенерации, показывая многообещающие результаты в качестве неспецифического для заболевания инструмента для распознавания нейродегенерации и для определения эффективности методов лечения заболевания. В дополнение к белкам Aβ и Tau существуют некоторые биомаркеры нейродегенерации и воспаления, такие как NfL и С-реактивный белок (CRP). NfL представляет собой аксональный каркасный белок, который является одним из двух ядерных белков нейрофиламента (NfL+α-интернексин) и является перекрестным биомаркером нейрогенеза. Нейрофиламенты необходимы для роста и стабильности аксонов, а также для синаптической организации и функционирования центральной нервной системы
Однако высокие уровни NfL связаны со всеми нейродегенеративными заболеваниями, что делает этот маркер менее специфичным для диагностики AD. Повышенные уровни NfL в плазме, особенно при лобно-височной деменции, боковом амиотрофическом склерозе и атипичной болезни Паркинсона, означают, что NfL в плазме может использоваться в будущем в качестве потенциального скринингового теста для выявления нейродегенерации в учреждениях первичной медико-санитарной помощи. Было показано, что пациенты с Obj-SCD и MCI имеют повышенный исходный уровень NfL плазмы по сравнению с группой контроля. Повышенный NfL предсказывает более быструю скорость когнитивного и функционального снижения. Эти результаты демонстрируют полезность NfL плазмы в качестве биомаркера ранних изменений, связанных с болезнью Альцгеймера , и поддерживают использование стандарта Obj-SCD в клинических исследованиях для лучшего выявления слабых когнитивных нарушений. Сывороточный NfL предсказывает скорость истончения коры и когнитивных изменений, оцениваемых с помощью простых тестов психического состояния и логической памяти.
Исследователи обнаружили, что хронически повышенный уровень C-реактивного белка обратно связан с Aβ , и эта связь характерна для носителей APOE ε4 . Воспаление может быть полезным на ранних стадиях AD, поскольку иммунная система стремится противодействовать патологии Aβ, особенно при АРОЕ (носители ε4). Изучение временной связи между церебральным Aβ и индикаторами воспаления предоставляет дополнительные доказательства возможности того, что хроническое воспаление регулирует продукцию амилоида in vivo .
Фосфолипиды и сфинголипиды также были предложены в качестве потенциальных биомаркеров AD. Было введено несколько липидов-кандидатов, которые показали сильную корреляцию с биомаркерами AD золотого стандарта (т. е. соотношение P-tau / Aβ42 в спинномозговой жидкости). Повышенные уровни циркулирующих церамидов и фосфатидилхолина (PC) были связаны со снижением когнитивных способностей. В других исследованиях также сообщалось о снижении концентрации PC и фосфатидилэтаноламина (PE) в сыворотке крови у пациентов; в частности, снижение PE в сыворотке предсказывали скорость прогрессирования от легких когнитивных нарушений до болезни Альцгеймера.
Добавить комментарий