Для пациента
«Гиперчувствительность» (реакции гиперчувствительности) – термин, характеризующий нежелательные реакции со стороны иммунной системы, включая аллергию и аутоиммунные расстройства. Эти реакции могут быть достаточно выраженными и даже привести к летальному исходу. Повышенную чувствительность также можно определить, как выраженный и неадекватный ответ (воспаление) на какой-то антиген. Гиперчувствительность может проявиться в ответе на: затяжную инфекцию, например, туберкулез; нормальную экзогенную субстанцию, например, аллергия на пыльцу; собственный антиген, например, рецепторы к тиреотропному гормону (TSH) при диффузном токсическом зобе. Частота лекарственной гиперчувствительности среди пациентов с ВИЧ -инфекцией колеблется от 3% до 20% (Davis C, Shearer W., 2008). Проявления этих реакций варьируют от кожных реакций, повреждения печени, анафилаксии до медикаментозной анемии, уменьшения количества нейтрофилов, тромбоцитопении и других системных проявлений.
Для врача
Предполагаемая причина гиперчувствительности является многофакторной, включая иммунную повышенную активацию, изменения в метаболизме лекарств, профиль цитокинов пациента, окислительный стресс и генетическую предрасположенность
Традиционно выделяется четыре типа иммунного ответа, вызывающего повреждение тканей организма. I, II и III типы опосредованы антителами, IV тип- клетками. В этой классификации различные типы гиперчувствительности также зависят от времени, прошедшей после экспозиции антигена. В клинической практике чаще всего встречаются реакции I и IV типа
К болезням, связанным с I типом реакций гиперчувствительности относят: аллергические ринит, экзему и астму, анафилаксию (например, в ответ на введение некоторых антибиотиков).
В патогенезе I типа реакций гиперчувствительности важная роль отводится IgE - опосредованной продукции медиаторов воспаления, таких как гистамин, гепарин, триптаза, фактор активации тромбоцитов и простагландины, каждый из которых вызывает воспалительную реакцию.
С гиперчувствительностью II типа связывают болезнь Грейвса (наиболее частую причину гипертироидизма), гемолитическую анемию или тромбоцитопению
При аллергических реакциях II типа антитела связываются с активным веществом, когда оно связывается с клетками крови, что приводит либо к гемолизу, либо к тромбоцитопении.
Примеры реакции III типа - постстрептококкковый гломерулонефрит и системная красную волчанку, нефрит на введение пенициллинов.
При аллергических реакциях III типа антитела связываются со свободным активным веществом в крови, образуя иммунные комплексы, которые, в свою очередь, повреждают стенки сосудов и клубочки.
К IV типу реакции можно отнести: сахарный диабет I типа, тироидит Хашимото , ревматоидный артрит, синдром DRESS (возникший в результате лечения: жаропонижающие препараты при лихорадке, H1 блокаторы при зуде, глюкокортикоиды , плазмаферез, внутривенное введение иммуноглобулинов). Аллергические реакции IV типа опосредованы Т-лимфоцитов. Эти реакции относятся к подтипам от а до d , в зависимости от подгрупп Т-клеток.
Путь, по которому некоторые препараты вызывают гиперчувствительности до сих пор неясен. Однако существуют 2 гипотезы: предлагаются гаптен-зависимый и гаптен-независимый (пи или концепция фармакологического взаимодействия) пути.
«Теория гаптена» утверждает, что лекарственные вещества или их реактивные метаболиты химически инертны, но становятся иммуногенными в результате метаболизма с реактивными промежуточными соединениями, которые затем ковалентно связываются или «гаптенируют» с эндогенными пептидами, образуя комплекс антигенный гаптен-носитель. Комплекс гаптен-носитель презентируется молекуле человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) и затем распознается Т-клеточным рецептором (TCR), что приводит к индукции клеточных или гуморальных иммунных ответов, специфичных для лекарственных средств. Вторая теория - это гаптен-независимое или фармакологическое взаимодействие с иммунным рецептором (pi). Концепция утверждает, что сам исходный препарат может напрямую, обратимо и нековалентно связываться с белком HLA и / или TCR и обходить классический путь процессинга антигена (Chen C., et.al., 2017).
Добавить комментарий