Для родственников пациента
Краснуха — хорошо известный вирус, который при заражении может вызывать различные врожденные пороки развития, особенно в первом триместре беременности. Интеллектуальные нарушения, в том числе аутизм, распространены среди детей с врожденной краснухой. Уровень аутизма у этих детей в 200 раз выше, чем в общей популяции, достигая уровня 8-13% детей с синдромом врожденной краснухи. Врожденная цитомегаловирусная инфекция является одной из ведущих инфекционных причин неврологических нарушений у новорожденного с уровнем инфицирования от 0,5% до 1%. Врожденная ЦМВ-инфекция может давать различные клинические проявления при рождении у 10-15% инфицированных детей. Однако бессимптомные инфекции могут реактивироваться в любое время на протяжении всей жизни . Врожденная ЦМВ-инфекция присутствует у 3% детей с аутизмом. Вирус ветрянной оспы -это нейротропный вирус, который может вызывать латентную инфекцию в ганглиях чувствительных нервов. Он также вызывает нейровоспаление и участвует во многих расстройствах центральной нервной системы, таких как рассеянный склероз, которые могут иметь некоторые общие звенья патогенеза с аутизмом. Некоторые исследования показали повышенный риск неблагоприятных исходов развития нервной системы, таких как аутизм или шизофрения, когда беременные женщины сталкиваются с гриппом во время беременности. Исследование, проведенное в Норвегии в период с 1999 по 2008 год, показало, что активная инфекция вирусом герпеса (ВПГ-2 -на ранних сроках беременности удваивает риск развития аутизма у плода мужского пола. Они обнаружили, что повышение уровня IgG к ВПГ-2 в плазме матери в середине беременности с 240 до 640 условных единиц/мл удваивает риск развития аутизма у плодов мужского пола после поправки на паритет и год рождения ребенка. В исследование было включено несколько плодов женского пола, чтобы получить аналогичные результаты.
Для врачей
Были предложены различные механизмы, в том числе индуцированный инфекцией гипервитаминоз А. Острая краснушная инфекция вызывает легкую дисфункцию печени, изменяющую метаболизм витамина А в печени с выбросом накопленных комплексов витамина А в кровоток, что приводит к эндогенному типу гипервитаминоза А, который служит как тератоген, вызывающий повреждение митохондрий, изменение ДНК и апоптоз; вызывая развитие аутизма, поскольку вирус краснухи может проникать и размножаться внутри клеток головного мозга. Это также может вызвать церебральные сосудистые поражения и кровоизлияния, вызвать фульминантную дегенерацию лептоменинх со значительной потерей объема мозга и разрушением белого вещества . Поэтому многие проявления синдрома врожденной краснухи, такие как врожденные пороки сердца, спастичность, глухота и нарушение зрения, часто встречаются у детей с аутизмом. Кроме того, рентгенологические признаки, такие как расширение периваскулярных пространств, перивентрикулярная лейкомаляция, кальцификация и снижение перфузии в определенных областях мозга, характерны для детей с синдромом врожденной краснухи и детей с аутизмом . Следовательно, краснуха все еще может быть возможной причиной аутизма, даже в странах с хорошей политикой вакцинации.
Из-за высокой заболеваемости аутизмом у детей с врожденной краснухой за ними следует строго следить на предмет признаков аутизма. Симптомы аутизма могут не проявляться до подросткового возраста. И наоборот, клиницисты должны обследовать детей с аутизмом на наличие возможных признаков врожденной краснухи. Эта задержка в развитии проявлений врожденной краснухи может быть связана с персистирующей инфекцией вируса краснухи в пораженных органах или развитием аутоиммунных реакций на старую инфекцию. Несмотря на то, что Соединенные Штаты Америки были объявлены свободными от синдрома врожденной краснухи в 2004 г., уровень аутизма в США растет, достигая показателя 1:59 . Повышенный уровень аутизма может указывать на то, что субклиническая краснуха все еще играет роль, или, по крайней мере, инфекция краснухи является лишь одним из игроков в этиологии и патогенезе аутизма.
Цитомегаловирус человека (ЦМВ) представляет собой нейротропный вирус бета-герпеса с двухцепочечной ДНК. Это наиболее распространенный член семейства герпесвирусов человека с высокой видовой специфичностью, поскольку человек является единственным хозяином. Поэтому недавно он был известен как вирус герпеса человека 5 (HHV-5). ЦМВ-инфекция блокирует выработку интерферона и нарушает функцию Т-клеток CD8, тем самым подавляя противовирусный защитный механизм хозяина и вызывая воспаление как в материнском кровотоке, так и в плаценте. Кроме того, она вызывает локальную инфильтрацию макрофагов и Т-клеток в месте инфекции in vivo , изменяя иммунную функцию и играя значительную роль в перинатальном повреждении головного мозга . Изменение иммунного ответа, связанное с ЦМВ-инфекцией, вызывает нарушение развития определенных областей или структур в головном мозге, что приводит к развитию аутизма
ЦМВ-инфекция повышает уровень циркулирующих материнских провоспалительных цитокинов, что связано с повышенным риском аутизма и других психических расстройств . У детей с врожденной ЦМВ-инфекцией могут быть многие типичные признаки аутизма, в том числе плохое развитие адекватных межличностных отношений, слабый зрительный контакт, нарушение развития речи и нетематическое использование предметов . Наличие высоких уровней CMV-IgM может указывать на материнскую инфекцию CMV . Новорожденных с подозрением на врожденный ЦМВ можно диагностировать путем обнаружения ДНК ЦМВ в пуповинной крови или их моче в первые две недели после рождения с использованием полимеразной цепной реакции в реальном времени. Дети с аутизмом, у которых подозревается врожденная ЦМВ-инфекция, также могут иметь положительную ДНК ЦМВ в моче и положительные антитела ЦМВ-IgM в сыворотке . Ультразвуковое исследование черепа может показать кальцификации, повышенную перивентрикулярную эхогенность, вентрикуломегалию и внутрижелудочковые спайки . Магнитно-резонансная томография (МРТ) их головного мозга может выявить наличие аномальных интенсивных областей перивентрикулярного белого вещества, что свидетельствует о нарушении миелинизации. МРТ головного мозга также может показать повышенную частоту аномалий гиппокампа у детей с врожденной ЦМВ-инфекцией. МРТ может быть нормальной в первые несколько недель жизни у детей с врожденным ЦМВ; тем не менее, она может показать характерные изменения в белом веществе от височной до задней области к одному году жизни . Следовательно, при рождении у бессимптомных детей может развиться аутизм в течение первых нескольких лет жизни.
Помимо врожденной инфекции, ЦМВ-инфекция в младенчестве может повышать риск развития аутизма. Постнатальная ЦМВ-инфекция может ухудшить общие когнитивные функции и снизить интеллект в детстве и подростковом возрасте . Lin и коллеги показали, что ЦМВ-инфекция в младенчестве может повышать риск последующего аутизма и эпилепсии, но не синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, особенно у младенцев в возрасте до двух лет. Yan и др. также показали, что постнатальная ЦМВ-инфекция может повысить предрасположенность к туберозному склерозу и расстройствам аутистического спектра. И эпилепсия, и туберозный склероз связаны с повышенным риском аутизма
Вирус ветряной оспы: Вирус ветряной оспы представляет собой ДНК-вирус альфа-герпеса, известный как вирус герпеса человека 3, который вызывает ветряную оспу и опоясывающий герпес (опоясывающий лишай). Данных о его роли в патогенезе аутизма не так много. Джентиле и др. показали повышенный уровень серопозитивности на вирус ветряной оспы у детей с аутизмом, чем в контрольной группе. Они предположили, что воздействие вируса ветряной оспы и высокие титры специфических антител против вируса ветряной оспы имеют значительную связь с аутизмом. Однако эта связь может быть причиной или, с другой стороны, быть следствием повышенной восприимчивости к заражению вирусом ветряной оспы из-за вакцинофобии к MMR. Поэтому нам нужно больше исследований, чтобы доказать или опровергнуть его причинно-следственную связь. Некоторые препараты против ветряной оспы, которые используются для профилактики или лечения латентной инфекции ветряной оспы, могут улучшить симптомы аутизма, подтверждая причинно-следственную связь инфекции ветряной оспы с аутизмом
Вирусы гриппа. Грипп вызывается группой оболочечных РНК-вирусов Orthomyxoviridae с отрицательным смыслом, разделенных на четыре основные подгруппы; Грипп типов A, B, C и D; среди них типы А и В вызывают хорошо известную респираторную инфекцию гриппа. Ежегодно гриппом страдает от 5% до 15% населения мира, при этом более трех миллионов человек сталкиваются с тяжелыми инфекциями и большим количеством госпитализаций и смертей. Грипп связан с повышенной заболеваемостью и смертностью в группах высокого риска, включая беременных женщин, и в течение первых двух недель после родов, в зависимости от ранее существовавшего иммунитета. . Mahic и коллеги обнаружили статистически недостоверное увеличение риска аутизма у потомков серопозитивных матерей с симптомами гриппа в середине беременности по сравнению с серонегативными матерями. Вероятность может быть ответственна за эту разницу. Другие биологические факторы, такие как активация материнской иммунной системы, также могут быть причиной. Кроме того, вирус гриппа может вызвать каскад острофазовых реакций, включая лихорадку, которая сама по себе увеличивает риск аутизма вместе с системным повышением экспрессии цитокинов. Однако многие недавние исследования не показали повышенного риска развития аутизма при гриппозной инфекции или вакцинации во время беременности у потомства.
Вирус простого герпеса: Вирус простого герпеса (ВПГ) делится на два основных типа; ВПГ-1 и ВПГ-2. ВПГ-1 в основном передается оральным путем, тогда как ВПГ-2 в основном передается половым путем. Около 67% населения мира инфицированы ВПГ-1, а 13% инфицированы ВПГ-2 во всем мире. Во всем мире около 15% женщин детородного возраста являются серопозитивными в отношении ВПГ-2 . ВПГ вызывает высвобождение воспалительных молекул и активацию иммунной системы, которые изменяют структуру головного мозга с аномальным ростом новой коры головного мозга, что часто наблюдается у детей с аутизмом, особенно в первые 6–12 месяцев жизни. Наличие высоких уровней антител против ВПГ-2 в середине беременности может указывать на активную материнскую инфекцию на ранних сроках беременности . Однако исследование Джентиле и др. не показали существенных различий в показателях серопозитивности и уровнях анти-ВПГ-1 или анти-ВПГ-2 между детьми с аутизмом и контрольной группой. Другое исследование Slawinski et al показало, что антенатальная инфекция ЦМВ, а не ВПГ-2, увеличивает риск аутизма у будущих детей. Нам все еще нужны дополнительные исследования, чтобы доказать или опровергнуть влияние антенатальной инфекции ВПГ-2 на риск развития аутизма у потомства.
Добавить комментарий