Перепрофилирование лекарств – это экономически эффективный подход к быстрому переводу существующих лекарств в клинику для новых показаний. Исследования по перепрофилированию иммуномодулирующих препаратов в последние годы оказались достаточно успешными. Многофакторные расстройства, такие как атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания (ASCVD), модулируются сложными генными и белковыми регуляторными сетями, которые охватывают взаимодействия между различными типами клеток. Появление одноклеточного анализа и системной биологии выявило гетерогенные иммунные изменения в крови и атеросклеротических сосудистых тканях пациентов, а также обнаружило транскрипционные изменения иммунных клеток в бляшках.
Канакинумаб
Представление о том, что интерлейкин 1β (IL-1β) вызывает воспаление при атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (ASCVD ), привело к успешной разработке средств против тромбоза с использованием канакинумаба. В 2017 году это плодотворное исследование доказало, что направленное воздействие на воспаление снижает риск вторичных сердечно-сосудистых событий у пациентов, но одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США на использование гуманизированного нейтрализующего антитела IL-1β канакинумаба не было получено, поскольку данные были сочтены недостаточными для обоснования рутинного лечения.
Колхицин
В 2019 году исследование по изучению сердечно-сосудистых исходов колхицина показало, что этот противовоспалительный препарат обеспечивает аналогичную эффективность в отношении сердечно-сосудистых исходов у пациентов с ASCVD. ОДнако, результаты лечения пациентов при лечении колхицином оказались более неоднозначными, чем предполагалось первоначально, тогда как в двух исследованиях колхицин в низких дозах снижал сложные сердечно-сосудистые конечные точки у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. В исследовании «Колхицин у пациентов с острыми коронарными синдромами» у пациентов наблюдалась более высокая смертность и не наблюдалось снижения сердечно-сосудистых исходов через 12 месяцев
Метотрексат
В то же время, исследование по уменьшению сердечно-сосудистого воспаления не показало эффективности низких доз метотрексата - золотого стандарта терапии ревматического артрита, у пациентов с АSCVD.
Саракатиниб
Саракатиниб специфически снижает CREB1 (кодирующий CREB), AKT3 и MTOR (кодирующий AKT и mTOR, которые являются частью сигнального пути PI3K/AKT/mTOR), а также снижает воздействие саракатиниба на SRC (кодирующий протоонкоген SRC, нерецепторную тирозинкиназу). , ABL2 (кодирующий протоонкоген 2 ABL, нерецепторную тирозинкиназу) и LCK (кодирующий лимфоцит-специфическую протеинтирозинкиназу).
Лечение саракатинибом культивированной ткани бляшек подавляло экспрессию нескольких генов, кодирующих воспалительные цитокины и генов, участвующих во взаимодействиях цитокинов с их рецепторами , передаче сигналов хемокинов и воспалительных путях, таких как передача сигналов IL-6/JAK/STAT3 и NF-κB. Противовоспалительное действие саракатиниба было дополнительно подтверждено параллельным снижением секреции цитокинов из атеросклеротических бляшек. Аторвастатин уменьшал количество бляшек на 40% по сравнению с дефицитом аполипопротеина Е (Apoe -/- ; 6-недельный возраст) на фоне западной диеты , и этот эффект не был связан со снижением уровня общего холестерина в плазме . Саракатиниб не влиял на уровень общего холестерина в плазме ни в отдельности, ни в сочетании с аторвастатином. Саракатиниб уменьшал количество бляшек на ~46% при использовании в самой низкой дозировке (6,25 мг кг -1 день), на ~68% при средней дозе 12,5 мг кг -1 день и достигал плато со снижением на ~60% при самой высокой дозировке (25 мг кг -1 день)
Добавить комментарий