CD8+ лимфоциты представляют собой клетки адаптивного иммунитета с особой функцией прямого уничтожения клетки-мишени после распознавания антигена в контексте MHC класса I. CD8+ Т-лимфоциты возникают из костного мозга и созревают в тимусе. После попадания в кровоток зрелые наивные CD8+ Т-клетки ищут родственный антиген, представленный в контексте молекул главного комплекса гистосовместимости-I (MHC-I), экспрессируемых на поверхности антигенпрезентирующих клеток (APC). При встрече с антигеном наивные CD8+ Т-лимфоциты становятся эффекторными клетками, а их основная роль которых заключается в опосредовании апоптоза клетки-мишени посредством прямого и непрямого иммунного ответов ( механизмы, известные как цитотоксичность, опосредованная Т-клетками ). Во время этого процесса обычные Т-клетки сначала устанавливают контакты с клеткой-мишенью посредством связывания FasL-CD95 (FasR), индуцируя активацию каспазного каскада и высвобождая гранзимы и перфорины для облегчения апоптоза. Во-вторых, они продуцируют провоспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и интерферон-γ (IFN-γ), которые стимулируют экспрессию молекул MHC-I и FasR на поверхности клетки-мишени. дальнейшее содействие его смерти. После клиренса антигена большинство эффекторных CD8+ Т-лимфоцитов подвергаются контролируемому апоптозу во время «фазы сокращения» иммунного ответа, при этом лишь небольшая часть клеток выживает в виде CD8+ Т-клеток памяти, обеспечивая иммунную защиту от уже испытанных антигенов в кровообращении и внутри организма. Важно отметить, что CD8+ Т-лимфоциты памяти сохраняются на протяжении всей жизни, но их количество может меняться с течением времени и при определенных заболеваниях.
Наивные CD8+ Т-лимфоциты представляют собой зрелые циркулирующие клетки, которые могут приобретать различные эффекторные функции в зависимости от внешних сигналов. Их программа дифференциации не предопределена заранее, а формируется под воздействием таких состояний, как воспалительные состояния и старение. У мышей наивный фенотип характеризуется экспрессией поверхностных маркеров CD62L (L-селектин) и CD197 (CCR7), а у человека также включает экспрессию эпитопа CD45RA
Таким образом, CD8+ Т-клетки могут высвобождать провоспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухоли-α (TNF-). α) и интерферон-γ (ИФН-γ), а также множество других цитокинов и хемоаттрактантов, модулирующих иммунные и воспалительные реакции. Предполагается роль CD8+ Т-клеток в старении и некоторых заболеваниях центральной нервной системы , включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз, височную эпилепсию, вызванную лимбическим энцефалитом, и синдром Сусака.
Представляет интерес патологические изменения фенотипов памяти CD8+ Т-клеток, подчеркивая роль старения и истощения в развитии нейровоспаления и нейродегенерации. Cтоит обсудить значимость транспортных молекул, таких как селектины, муцины и интегрины, контролирующих экстравазацию CD8+ Т-клеток в центральной нервной системе и способствующих развитию заболеваний. CD8+ Т-клетки могут вызывать повреждение тканей, приводящее к нейродегенерации, поэотму воздействие на вредные функции CD8+ Т-клеток может иметь терапевтический эффект при заболеваниях центральной нервной системы. Старение головного мозга характеризуется постепенной потерей наивных CD8+ Т-клеток и памяти и экспоненциальным увеличением числа транскрипционно измененных истощенных и стареющих Т-лимфоцитов.
Добавить комментарий