Что такое каннабис?
Cannabis sativa L. — одно из старейших культивируемых растений на планете. Cannabis sativa L. относится к порядку Urticales и семейству Cannabaceae. Это однолетнее растение, произрастающее в северном полушарии в умеренном климате. Точные районы, в которых изначально произрастала конопля, неизвестны, поскольку растение распространилось по всему миру веками. Имеются сообщения о выращивании и использовании Cannabis sativa .L. в эпоху неолита. Более детальный анализ позволяет предположить, что Cannabis sativa L. могла возникнуть в Центральной Азии, а затем распространиться в страны Средиземноморья, страны Восточной и Центральной Европы и, в частности, в Афганистан и Пакистан. Имеются сообщения о двух других центрах видового разнообразия Cannabis sativa L.: хиндустанском и европейско-сибирском. Конопля характеризуется небольшим количеством широко расставленных ветвей и длинными пальчато-сложными листьями. На одной ветке бывает от 3 до 13 листьев. Конопля в основном раздельнополая. Женские растения морозоустойчивы и выращиваются в теплицах или в странах без низких температур, где они могут сохраняться в течение нескольких лет. Важно сказать, что однодомная конопля, благодаря своей лучшей пригодности к употреблению, в значительной степени вытеснила двудомную коноплю в Европе. В Европе в конце 50-х годов прошлого века Россия и Италия были странами-лидерами по площади земель, используемых для выращивания конопли, а также по качеству получаемой продукции. Канада такеж является одной из первых стран, разрешивших промышленное выращивание конопли, и остается крупным дистрибьютором в ее производстве и экспорте, в том числе в пищу . Европейский союз является вторым по величине производителем Cannabis sativa L. в мире с центрами во Франции, Нидерландах, Литве и Румынии. Из-за лечебной и рекреационной ценности каннабиноидов агробиокультура каннабиса является процветающей отраслью. Страны, ведущие инвестиции в этот рынок, включают США, Канаду и Австралию со значительными инвестициями как в выращивание, так и в производственные мощности. На протяжении веков С. sativa L. используется как источник растительной клетчатки. По прошествии многих лет конопля приобрела популярность из-за ее низких требований к почве и гидрологическим условиям; каннабис можно выращивать практически на любой почве, вне зависимости от климатических условий и без специальных удобрений. Cannabis sativa L. достигает высоты 1–5 м в зависимости от среды. Обычно его вегетационный период длится 3–4 месяца . Значительная генетическая изменчивость конопли затрудняет ее таксономическую классификацию.
Какой химический состав конопли?
Исследования, сравнивающие содержание химических соединений между группами культурных и дикорастущих растений, привели к противоречивым интерпретациям и многочисленным классификациям конопли. В настоящее время в конопле идентифицировано 750 природных соединений, представляющих различные химические классы, что указывает на очень сложную фитохимию. Ее первичные метаболиты включают аминокислоты, жирные кислоты и стероиды, а вторичные метаболиты включают фитоканнабиноиды, флавоноиды, терпеноиды, лигнаны и алкалоиды. Фитоканнабиноиды являются наиболее изученными соединениями конопли. Открытие и понимание пути биосинтеза фитоканнабиноидов сыграло решающее роль для демонстрации того, что концентрация каждого соединения, присутствующего в растении, определяется генетически, поскольку разные генотипы характеризуются разными профилями каннабиноидов.
Как классифицируют каннабис?
Количество видов рода Cannabis давно оспаривается систематиками. В литературе нет четко определенной номенклатуры для каннабиса . Самое простое разделение растений в роду на три отдельных вида: Cannabis sativa (волокнистая конопля), Cannabis indica (индийская конопля) и Cannabis ruderalis (считается дикой формой)
Какая история использования каннабиса в медицине?
Первоначально он использовался людьми как источник грубых кормов для животных и как текстильное волокно; со временем он стал использоваться в качестве источника пищи и лекарств. Первые задокументированные свидетельства использования растения в фармацевтических целях были обнаружены в пещерных артефактах, датируемых ок. 700 г. до н.э. Медицинское использование конопли в Европе восходит к XIII веку, однако их противосудорожные, обезболивающие и противорвотные свойства не были подтверждены до XIX века. После того, как было замечено, что Δ9-ТHC в конопле вызывает психотропные эффекты, осознание его неблагоприятного воздействия на организм человека стало ясно. Из-за этого многие страны перестали выращивать это растение и использовать его семена и цветы в производстве продуктов питания. Благодаря этому конопля становится символом устойчивого земледелия. Также было обнаружено, что ненаркотические сорта конопли оказывают положительное влияние при лечении многих заболеваний. В последнее десятилетие возрос интерес к семенам конопли, которые содержат соединения, оказывающие благотворное влияние на организм человека и обладающие значительной питательной ценностью. В последние годы широко изучались фармакологические характеристики каннабиноидов, и были предложены новые области применения экстрактов каннабиса.
Что понимается под термином "каннабиоиды"?
Каннабис - растение, содержиащее биологически активные соединения, называемые каннабиноидами. Каннабиноиды приобрели популярность благодаря своему воздействию на человека, которое было подтверждено во многих случаях. Наиболее популярными потребительскими продуктами с каннабиноидами являются пищевые добавки, продукты питания и напитки, содержащие экстракты конопли или растительные компоненты Cannabis sativa L. До сих пор остается много вопросов, связанных с действием и/или взаимодействием большинства каннабиноидов в организме человека. Чрезвычайно важно понимать пути трансформации и деградации каннабиноидов после употребления продуктов, содержащих эти соединения, из-за их токсичности, чтобы обеспечить безопасность пищевых продуктов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы получить представление о преимуществах использования таких продуктов и их долгосрочных неблагоприятных последствиях для здоровья человека, которые до сих пор неясны, особенно для каннабиноидов, которые встречаются в меньших количествах, чем CBD и Δ9-ТCH. Каннабиноиды являются основными биологически активными компонентами каннабиса; однако сообщалось и о других представляющих интерес соединениях, таких как терпеноиды и флавоноиды.
Как классифируют каннабиоды?
В зависимости от источника производства каннабиноиды подразделяются на три группы: (i) фитоканнабиноиды; (ii) эндогенные каннабиноиды; и (iii) синтетические каннабиноиды. Преобладающими каннабиноидами в растительном материале являются дельта-9-тетрагидроканнабинол, каннабидиол (CBD) и каннабихромон (CBC).
Обладают ли каннабиоиды противомикробным эффектом?
В литературе можно кстретить сообщения о противомикробных свойствах каннабиодов, но они все еще редки и часто упускаются из виду. Исследователи изучали противомикробные свойства основных каннабиноидов CBD, CBC, CBG, Δ9-THC и CBN, показав, что каждый из них обладает активностью против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus . Потребление CBD и Δ9-THC приводит к снижению их биодоступности (<20%), поскольку они разлагаются в кислой среде желудка, а также в кишечнике под действием ферментов.
Как каннабиоиды влияют на клетки крови и сердечно-сосудистую систему?
Эндоканнабиоиды передаются через кровь и также могут секретироваться эндотелием. Каннабиноиды подавляют аутореактивные лимфоциты и функцию Т-клеток. Было показано, что у потребителей каннабиса в рекреационной деятельности наблюдается подавление активности Т-клеток. В настоящее время наблюдается интерес к медицинскому применению каннабиноидов, в том числе для иммуносупрессии при аутоиммунных заболеваниях. В частности, были предложения по применению каннабиноидов при ревматических заболеваниях и диабете 1 типа. Активированные Т и В лимфоциты также продуцируют эндоканнабиноиды. Каннабиноиды подавляют аутореактивные лимфоциты и функции Т-клеток . Каннабиноиды индуцируют функциональные клетки Treg in vitro . На мышиной модели воспалительного заболевания кишечника агонист CB2 усиливал дифференцировку клеток Treg и подавлял заболевание. Доказано, что у потребителей каннабиса в подавляющем периоде наблюдается подавление активности Т-клеток. Несомненно, имеются доказательства того, что (эндо) каннабиноиды могут способствовать активации тромбоцитов, что указывает на то, что они могут быть тромбогенными. Тромбоциты участвуют как в метаболизме, так и в высвобождении эндоканнабиноидов, и поэтому возможно, что уровень их циркуляции может регулироваться тромбоцитами. Этот процесс изменяется при болезненных состояниях, так что эндоканнабиноиды, происходящие из тромбоцитов, способствуют гипотонии сердечно-сосудистой системы. Эндоканнабиоиды могут не только регулировать функцию тромбоцитов и, возможно, приводить к тромбообразованию, но они также могут влиять на кроветворения. У пациентов с атеросклеротическими бляшками риск инфаркта миокарда, вызванного курением каннабиса, может быть связан с вызванной каннабисом тромбоэмболией. В исследовании человеческих тромбоцитов было обнаружено, что высокие концентрации анандамида (1,3 мм ) вызывали активацию тромбоцитов с высвобождением внутриклеточного кальция. Эти эффекты анандамида не были затронуты ингибированием активности циклооксигеназы и амидгидролазы жирных кислот (FAAH), но были чувствительны к производным гидро (перо) оксида анандамида. Кроме того, синтетический агонист каннабиноидных рецепторов, HU210, не имитирует действие анандамида. Соответственно, они пришли к выводу, что анандамид вызывает активацию тромбоцитов через FAAH-зависимое высвобождение арахидоновой кислоты. Это может указывать на наличие видовых различий в отношении того, каким образом эндоканнабиноиды воздействуют на тромбоциты. Способность различных клеток крови продуцировать эндоканнабиноиды хорошо известна. Дальнейшие исследования подтвердили, что циркулирующие клетки продуцируют эндоканнабиноиды, например, макрофаги продуцируют и высвобождают 2-AG. Также хорошо известно, что каннабиноиды оказывают значительное влияние на лейкоциты и воспаление, так что эндоканнабиноиды рассматриваются как важные иммуномодуляторы. Действительно, терапевтический потенциал лекарств на основе каннабиноидов в управлении воспалением и нейровоспалением находится в стадии изучения.
Обладают ли каннабиоды противораковым эффектом?
На сегодняшний день исследования медицинских применений каннабиноидов при раке продемонстрировали значительные перспективы как в качестве поддерживающего химиотерапевтического дополнения, так и с прямой противораковой точки зрения. В рамках паллиативной помощи каннабиноиды продемонстрировали значительные преимущества при лечении химио- или лучевой терапией, связанной с болью, тошнотой и потерей аппетита. Было показано, что противораковая способность каннабиноидов включает несколько этапов процесса канцерогенеза, включая его инициацию, продвижение и прогрессирование. Каннабиноиды действуют как блокирующие или подавляющие агенты в этих путях против различных типов рака, включая рак груди, яичников, шейки матки, легких, кожи, толстой кишки, предстательной железы и мозга, а также лейкемию . Кроме того, исследования, проведенные с конца 1990-х годов, показали, что несколько каннабиноидов, особенно CBD и THC, инициируют противоопухолевое воздействие в широком диапазоне экспериментов in vitro и in vivo на различных раковых клетках как по отдельности, так и при комбинированном введении.
Какая фармакокинетика каннабиоидов при их пероральном приеме и курении?
Различные каннабиноиды показали сходные фармакокинетические и физико-химические свойства. Кроме того, при высокой липофильности и низкой стабильности низкая биодоступность этих агентов была подтверждена после нескольких различных путей введения . Каннабиноиды продемонстрировали высокие гидрофобные характеристики с логарифмическим значением p в диапазоне от 6 до 7, с небольшой смешиваемостью с водой (2–5 мкг/мл). Они значительно чувствительны к свету и температуре. Исследователи продемонстрировали, что 13% образцов CBD, хранящихся при температуре окружающей среды, подвергаются самоокислению в течение 30 дней; причем, это было особенно распространено в растворах и при воздействии света. Таким образом, каннабиноиды растительного происхождения требуют инженерных решений по защите окружающей среды, чтобы уменьшить деградацию биоактивных компонентов при хранении и введении этих препаратов пациентам. Было разработано несколько таких растворов для перорального, назального, интраназального, слизистого (сублингвального и трансбуккального), местного и парентерального способов доставки лекарств. С другой стороны, биодоступность, фармакокинетика, время действия и эффективность каннабиноидов значительно различаются в зависимости от методологии введения. Наиболее изученный путь введения каннабиодов, пероральная доставка каннабиноидов, имеет существенные недостатки из-за обширной инактивации посредством печеночного метаболизма первого прохождения (более 95%) и его медленного всасывания, что заметно влияет на общую терапевтическую эффективность. Кроме того, продолжительность курса лечения и последующая трудность прогнозирования административной дозы дополнительно способствуют неэффективности перорального введения. Систематические данные о биодоступности при пероральном приеме ТHC и CBD составляют от 10 до 20% и от 6 до 19% соответственно. Было обнаружено, что концентрация CBD в плазме достигает пика через 1–4 часа после введения дозозависимым образом и значительно снижается через 6 часов. Кроме того, было показано, что пероральное введение CBD распадается на THC и другие психоактивные каннабиноиды при воздействии очень кислой среды желудка. Пероральное введение каннабиноидов приводит к интенсивному усилению печеночного метаболизма этих соединений. Максимальные концентрации Δ9-THC и каннабидиола (CBD) в плазме после употребления продуктов из конопли достигаются значительно позже (через 1–2 ч после употребления), чем после курения марихуаны. Нанесение продуктов из конопли на слизистую оболочку полости рта позволяет достичь более высоких концентраций в плазме крови быстрее, чем при приеме внутрь. В медицине пероральный прием является наиболее частым путем введения лекарственных средств. Было продемонстрировано, что Δ9-ТHC проходит через плаценту и может достигать плода, но концентрация в крови плода обычно ниже, чем в крови матери. Прием внутрь двух доз Δ9-ТCH (0,75 и 1,5 мг) в день считают безопасным и даже хорошо переносится пожилыми пациентами, страдающими деменцией. Δ9-ТCH быстро усваивался в организме этих людей, при этом максимальные концентрации этого соединения в плазме (0,41 и 1 мкг/л через 1 и 2 часа после приема соответственно) достигались быстро. Каннабиноиды метаболизируются в печени и выводятся из организма в течение нескольких дней. Период полураспада Δ9-ТCH и CBD после приема внутрь очень трудно определить количественно, поскольку на него влияет баланс между плазмой и жировой тканью. Поступивший внутрь Δ9-ТCH на 80–90% выводится в виде карбокси- и гидроксипроизводных, в то время как CBD, который не метаболизируется, выводится с калом.
В чем особенности фармакокинетики каннабиоидов при их ингаляционном введении?
Сообщалось, что биодоступность каннабиноидов при курении составляет от 2 до 56% из-за изменчивости динамики курения, что вызывает неопределенность в доставке дозы. Было обнаружено, что испарение CBD достигает концентрации в плазме крови до 50% . При ингаляционном введении ТHC максимальный временной ход был очевиден после продолжительности от 3 до 10 минут, и было показано, что этот эффект уменьшается в зависимости от дозы между 4 и 12 часами. Ингаляционные каннабиноиды вызывают обоснованные опасения по поводу неблагоприятного воздействия на легкие и ограниченной эффективности, когда предполагаемое воздействие не является точным. Кроме того, модель, с которой вдыхаются каннабиноиды, имеет сильно различающиеся эффекты в зависимости от длины и объема вдоха, продолжительности задержанного вдоха и скорости, с которой происходят эти вдохи. Другие способы введения каннабиноидов включают интраназальный, ректальный и внутривенный.
Какие особенности фармакокинетики каннабиоидов при ректальном, назальном, трансдермальном и внутривенном введениях?
Ректальное введение ТСH продемонстрировало примерно удвоенную степень биодоступности по сравнению с пероральным введением. Это связано со сниженной скоростью метаболизма печеночных ферментов, отсутствием кислотной деградации и более высокой абсорбцией через ректальные ткани. Интраназальное введение было оценено для различных составов каннабиноидов. Из-за большого количества сосудистых структур в полости носа всасывание происходит быстро, а уровни биодоступности в плазме крови достигают умеренного диапазона 34–46%. Кроме того, назальное введение обходит печеночную деградацию каннабиноидов, избегая этого метаболического препятствия. Внутривенное введение затруднено из-за плохой растворимости каннабиноидов в воде. Более того, инъекционное введение лекарств нежелательно из-за его инвазивного характера, повышенного риска инфицирования и несоблюдения пациентами режима лечения. Трансдермальные системы доставки лекарств (TDDS) в последнее время привлекли значительное внимание из-за широкого спектра преимуществ, связанных с самостоятельным введением, предпочтительным соблюдением пациентом режима лечения, обходом эффекта первого прохождения и функциями иммунного надзора. Местное и трансдермальное применение продуктов каннабиноидов показало более высокие показатели биодоступности в присутствии усилителей, а также пролонгировало постоянную концентрацию в плазме по сравнению с другими путями доставки. Кроме того, кислотная деградация CBD до ТCH с последующими психотропными эффектами эффективно опосредована его трансдермальным применением из-за исключения пищеварительных процессов и нейтральной среды кожи . Трансдермальные пластыри, пропитанные Δ8-THC, индуцировали устойчивую концентрацию в плазме в течение 1,4 ч после введения, которая сохранялась у субъектов в течение как минимум 48 ч . В мышиной модели CBD применяли через этосомальную систему чрескожно; это лечение привело к стабильным уровням CBD в плазме в течение 72 часов, что позволяет предположить, что это многообещающий метод доставки каннабиноидов в будущем в клинических условиях. Систематический обзор, опубликованный Yeroushalmi et al. провели пилотный опрос, чтобы определить готовность дерматологов рекомендовать медицинский каннабис, и 75% дерматологов рекомендовали препараты для местного применения. Этот путь, вероятно, предпочтительнее из-за его удобства, без опасений по поводу психоактивных воздействий системной абсорбции, а также из-за высокого профиля безопасности местных путей введения. Местное применение мази каннабидиола улучшило качество жизни пациентов с проблемами кожи (псориаз, дерматит и рубцы). Интересно, что гидрофильный гель с 79% масс. /масс . пропиленгликоля показал наилучшую эффективность при местном применении СBD.
Чем опасно потребление каннабиоидов?
Согласно доступной литературе, нет данных, подтверждающих, что чрезмерное употребление каннабиноидов (в основном Δ9-THC) может привести к передозировке или смерти, но есть сообщения о том, что дети впадали в кому после употребления этих соединений. В течение многих лет считалось, что чрезмерное употребление Cannabis sativa L. приводит к зависимости. В настоящее время считается, что наиболее частыми расстройствами, возникающими в результате длительного употребления каннабиса , являются повышенное артериально давление, бронхит и снижение объема легких у людей, которые его курят. Некоторые каннабиноиды также могут влиять на фертильность и иммунную систему, а также вызывать проблемы расстройства аффективного и тревожного спектров.
Что из себя представляет "эндоканнабиоидная система"?
"Эндоканнабиноидная система" представляет собой клеточную сигнальную систему, состоящую из каннабиноидных рецепторов (например, CB1R, CB2R), их эндогенных лигандов, которые связываются с этими каннабиноидными рецепторами, например, анандамид и 2-арахидоноилглицерин (2-AG), транспортеров и ферментов, которые необходимы для их биосинтеза и деградации, например, жирной кислоты амидгидролаза (FAAH) и моноацилгликоль-липаза (MAGL). Эндоканнабиноидная система играет важную роль в нейробиологических процессах, лежащих в основе расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, в частности, опосредуя полезные и мотивационные эффекты веществ и связанные с ними сигналы. В свою очередь, ряд каннабиноидных препаратов (например, римонабант, набиксимолы) были предложены для фармакологического лечения зависимости от психоактивных веществ. Из многих функций, в которые вовлечена эндоканнабиоидная система, особый интерес представляет ее влияние на систему (схему) вознаграждения мозга, особенно в ответ на злоупотребление психоактивными веществами. Предполагается, что эффект психоактивных веществ в первую очередь опосредуется мезолимбическим путем дофамина, начинающимся из дофаминергических клеточных тел в вентральном среднем мозге (вентральная сегментарная область (VTA и передающим информацию о вознаграждении в вентральный стриатум (NAc). Быстрый усиливающий эффект веществ, вызывающих зависимость, обусловлен их прямой или косвенной активацией нейронов дофамина на этом пути. Путь VTA-NAc как таковой играет ключевую функцию в оценке, прогнозировании и оценке вознаграждения, что делает его важным компонентом, лежащим в основе употребления психоактивных веществ и , следовательно, формирования зависимости.
Какие выделяют рецепторы каннабиоидов?
Лекарственные и психоактивные эффекты фитоканнабиноидов опосредованы эндоканнабиноидной системой, присутствующей во всех тканях. В норме и при заболеваниях эта системы включает несколько регуляторных механизмов посредством сигнальных путей, опосредованных рецептором, связанным с G-белком. Двумя известными подтипами рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), являются CB1, который в основном экспрессируется в нервной и иммунной системах, и CB2, которые экспрессируются в клетках иммунной системы, присутствует на их поверхности и участвует в высвобождении цитокинов. Большинство исследований показывают, что ∆9-THC имеет сродство к путям, зависимым от каннабиноидных рецепторов (CBR) (рецепторы CB1 и CB2). ; с другой стороны, непсихоактивные каннабиноиды, такие как каннабидиол, регулируют активность других деорфанных и орфанных G-белковых рецепторов (GPCR) и не-GPCR. В 1999 г. GPR55 был идентифицирован как орфанный GPCR. Каннабиноиды действуют на рецепторы CB1 и CB2 , которые являются целью потребления каннабиса, который используется для отдыха или в медицине. Каннабиноидные рецепторы экспрессируются в вентральной области покрышки и играют роль в поведении, направленном на поиск наркотика. Каннабиноиды представляют собой липофильные агенты, которые связываются эндоканнабиноидными рецепторами, регулирующие многочисленные сигнальные пути во многих тканях и органах, включая кожу, кровеносные сосуды, иммунные клетки, легкие, печень и мозг, для восстановления гомеостаза после множественных нарушений, например, лечение боли и воспаления , болезни Альцгеймера и рака показывает экспрессию каннабиноидных рецепторов в типах клеток кожи, что приводит к их пролиферации, росту, дифференцировке, апоптозу и активности цитокинов.
Как CB1 рецепторы связаны с гамма-аминомасляной кислотой?
Эндоканнабиноиды функционируют как нейромодуляторы, которые высвобождаются постсинаптическими нейронами и связываются с пресинаптическими CB1R для того, чтобы смягчить высвобождение нейротрансмиттеров, таких как гамма-аминомасляная кислота (GABA), глутамат и дофамин (DA). За последнее десятилетие основной интерес исследователей был сосредоточен на CB1R, поскольку они играют определенную роль во многих физиологических функциях, включая управление эффектом психоактивным действием дельта 9-тетрагидроканнабинола (ТGK, фитоканнабиноида, присутствующего в каннабисе. CB1R являются одним из наиболее распространенных рецепторов, связанных с G-белком в центральной нервной системе, преимущественно располагаясь на пресинаптических нейронах в различных областях, включая неокортекс, стриатум и гиппокамп. Большая распространенность этих рецепторов в тканях мозга позволяет им реализовать и направлять множество функций, начиная от модуляции состояния когнитивной сферы и, в частности , памяти; изменять настроение, аппетит и сенсорные реакции. В то время как специфическая функция CB1R зависит от клеточной популяции и региона, в котором они находятся, их роль в ретроградной передаче сигналов позволяет им регулировать активность передачи сигналов через когнитивные, эмоциональные и сенсорные эффекты , обеспечивая в том числе и терапевтический эффект.
Активность DA неразрывно связана с каннабиноидной активностью. CB1R особенно плотно расположены в полосатых областях, которые опосредуют функцию вознаграждения (т.е. NAc и VTA) , и их регулирующая роль на пути VTA-NAc может иметь решающее значение для модуляции общего тонуса вознаграждения. Роль CB1R в мотивационном и укрепляющем эффекте вознаграждения была продемонстрирована на животных моделях с агонистами CB1R. Между тем, было показано, что антагонисты CB1R (например, римонабант) ослабляют усиливающее действие этих веществ, блокируя увеличение высвобождения DA в NAc. В то время как вещества , вызывающие зависимость , такие как алкоголь, стимуляторы, никотин и опиоиды, имеют разные механизмы действия как бы "выше по течению" , данные исследований свидетельствуют о вовлеченности ECS в их механизм вознаграждения.
Таким образом, ECS, посредством прямой активности CB1R, модулирует и модулируется мезолимбической активностью DA. Несмотря на то, что действие отдельных психоактивных веществ может различаться, они обладают общим эффектом ускорения дофминергической активности от нейронов VTA , причем эта DA-ергическая активность опосредуется ECS.
Помимо роли ECS в вознаграждении, необходимо признать, что вознаграждение и подкрепление от вещества отличаются от зависимости от вещества. Где первые объясняют первоначальное употребление психоактивных веществ, и предполагается, что они связаны с повышением уровня DA в полосатом и лимбическом (NAc и миндалина) регионах; а второе отражает дальнейшее навязчивое потребление вещества, потерю контроля и постоянное потребление, несмотря на неблагоприятные воздействия вещества и повышение толерантности к его приятным реакциям. Считается, что психоактивные вещества, вызывающие злоупотребление влияют на длительные пластические изменения в кортико- стриатных контурах через повторяющиеся нарушения активности DA, что затрудняет для наркоманов прекращение потребления психоактивных веществ и повышает риск рецидива. В этой роли CB1R, присутствующие в кортикальных цепях нейронов , таких как PFC и стриатум, опосредуют синаптическую передачу в качестве нейромодуляторов. Данные исследований свидетельствуют о необходимости передачи сигналов каннабиноидов на CB1Rs с целью индукции длительной синаптической пластичности, такой как длительная депрессия (LTD) глутаматергического высвобождения через дорсальный и вентральный стриатум. Такие функциональные изменения, особенно в структурах стриатума , ответственных за "полезные" и мотивационные эффекты злоупотребления психоактивными веществами, необходимы не только для обеспечения значимости, но и для формирования привычки к потреблению психоактивных веществ.
Таким образом, ECS представляет собой своего рода необходимый вклад в адаптацию клеток при переходе от употребления психоактивных веществ ( эффект наркотического опьянения ) к психическому расстройству - зависимости от психоактивных веществ.
Еще одна функция ECS-опосредованной синаптической пластичности может заключаться в облегчении эмоционального обучения и процессов памяти, которые способствуют усилению эмоционального ответа на связанные с веществом сигналы. Лимбическая система, в частности миндалина и гиппокамп, поддерживая формирование ассоциативной памяти, способствует положительному и отрицательному усилению системы вознагражения , в том числе активированной приемом психоактивных веществ . Действительно, экспериментальные модели на животных демонстрируют, что производительность памяти не только зависит от эмоциональных процессов, но и может модулироваться путем усиления передачи сигналов ECS. Эндоканнабиноиды могут также вызывать долговременные изменения силы синапсов в гиппокампе, опосредуя формирование ассоциативной памяти . Было также показано, что агонисты и антагонисты CB1R облегчают и ослабляют угасание памяти в различных парадигмах страха и вознаграждения в моделях на животных.
К чему приводит активация CB2 рецепторов?
Активация CB2 стимулирует высвобождение противовоспалительных цитокинов.
Какую роль играют рецепторы каннабиодов в дерматологии?
CB1 экспрессируется в кератиноцитах более дифференцированных слоев эпидермиса, клетках волосяных фолликулов, сальных железах, сенсорных нейронах, меланоцитах и иммунных клетках кожи человека. CB2 экспрессируется в кератиноцитах, сальных железах, сенсорных нейронах и иммунных клетках. Каналы TRP экспрессируют типы клеток кожи. Экспрессия всех вышеупомянутых рецепторов делает кожу огромной потенциальной мишенью для доставки фитоканнабиноидов для лечения множества дерматологических заболеваний, влияющих на здоровье человека, например, экзематозных высыпаний, акне и себореи, фиброзных заболеваний кожи, псориаза и рака кожи. Что касается рака кожи, эндогенные каннабиноиды и фитоканнабиноиды нацелены на несколько ключевых сигнальных путей и клеточных процессов, имеющих решающее значение для развития опухоли. Например, каннабиноиды способствуют остановке клеточного цикла и апоптозу, а также предотвращают пролиферацию, миграцию и ангиогенез в раковых клетках.
Какие каннабиоиды считают психоактивными веществами?
Сильнейший психоактивный каннабиноид, Δ9-THC, принадлежит к группе соединений, которые подлежат очень строгому международному контролю. Это был первый фитоканнабиноид, выделенный из Cannabis sativa L. Он является продуктом деградации Δ9-THCA и встречается в самых высоких концентрациях в Cannabis sativa L. var. indica и взаимодействует с сигнальной системой эндоканнабиноидной клетки в организме человека. Δ9-THC влияет на память, гомеостаз, аппетит и размножение. Δ9-THC связывает и активирует рецепторы CB1 эндоканнабиноидной системы, которые в основном присутствуют в центральной нервной системе, а также в пищеварительном тракте, печени, жировой ткани, почках, мышцах и сердце. Активация этих рецепторов подавляет высвобождение гормонов (пролактина, эстрадиола и прогестерона) и нейротрансмиттеров (ацетилхолина, дофамина и серотонина). Наиболее распространенным путем введения Δ9-ТHC человеку является пероральный путь, откуда он легко распределяется в васкуляризированные ткани, такие как печень и легкие. В качестве лекарственного средства Δ9-ТCH используется для возбуждения аппетита и из-за его противорвотных свойств у людей, проходящих химиотерапию, а также для улучшения сна. Δ8- Тетрагидроканнабинол (Δ8-ТHC) представляет собой изомер Δ9-ТYC, отличающийся расположением двойной связи. Это соединение также демонстрирует психоактивные свойства, но гораздо более химически стабильно, чем Δ9-THC. Фитоканнабиноиды с подтвержденными психоактивными свойствами включают Δ8-THC, который оказывает несколько более слабое воздействие на каннабиноидные рецепторы. Были обнаружены его антиглаукомные свойства, связанные со способностью соединения влиять на внутриглазное давление у человека. Более того, каннабинол (CBN), который остается малоизученным соединением, проявляет в десять раз более слабые психоактивные свойства, чем Δ9-THC. Этот продукт разложения Δ9-THCA образуется при нагревании кислоты. Его кислая форма присутствует во всем растении Cannabis sativa L.. CBN связывается с каннабиноидными рецепторами, демонстрируя более высокое сродство к рецепторам CB2, и является слабым агонистом рецепторов CB1.
Что из себя представляет "каннабидиол" и какими терапевтическими эффектами он обладает?
Каннабидиол (CBD) является одним из наиболее изученных каннабиноидов, присутствующих в Cannabis sativa L. Это соединение не оказывает наркотического действия; поэтому весьма вероятно, что его можно использовать в терапевтических целях. Согласно исследованиям in vitro, CBD характеризуется слабым антагонизмом к рецепторам CB1 и CB2. Многие авторы подтвердили в своих исследованиях преимущества использования каннабидиола у пациентов с раком легких и молочной железы, а также лейкемией. CBD также известен своими противосудорожными, анксиолитическими и противоревматоидными свойствами. Чтобы уменьшить психотические свойства, вызванные Δ9-THC, можно использовать CBD для устранения негативных эффектов Δ9-THC на память, зависимую от гиппокампа. Каннабидиол - это фитоканнабиноид, обнаруженный в каннабисе, который недавно стал перспективным средством для лечения зависимости от психоактивных вещест. CBD действует на ряд рецепторных систем, включая опиоидную , серотонинергическую и каннабиноидную системы. В каннабиноидной системе он является неконкурентным антагонистом CB1R с низким сродством к первичному лигандному сайту CB1Rs , вместо этого действуя через отрицательную аллостерическую модуляцию. Обнаружено, что CBD ингибирует передачу сигналов эндоканнабиноидов зависимым от дозы образом, вероятно, путем связывания с аллостерическим сайтом CB1R и изменения активности других первичных лигандов (например, эндоканнабиноидов, THC). Его способность модулировать общий тонус эндоканнабиодной системы , несмотря на недостаточную внутреннюю эффективность , означала, что он может снижать активность CB1R без побочных эффектов, связанных с обратным агонистическим действием на CB1, например , таких как побочные эффекты, вызываемые римонабантом. Действительно, CBD имеет хороший профиль безопасности с обычно мягкими побочными эффектами полученными при доклинических исследованиях на животных или исследованиях на людях. Было также продемонстрировано, что системно вводимый CBD регулирует активность мезолимбического дофамина и потенциально ослабляет вызванную психоактивными веществами дисрегуляцию мезолимбической схемы , что указывает на его пользу при лечени зависимости от психоактивных веществ. Отметим, что эффективность каннабидиола может зависеть от ряда факторов, в том числе от последовательности введения (то есть от того, вводится ли CBD в сочетании, до или после употребления психоактивных веществ), и от соотношения доз. В исследованиях на животных CBD был эффективен в снижении самостоятельного введения этанола и при достаточно высокой концентрации (120 мг / кг, но не 60 мг / кг) ослаблял рецидив зависимости от алкоголя. В контролируемом плацебо исследовании курильщиков, тех, кто получил ингалятор CBD, значительно сократилось количество выкуриваемых сигарет по сравнению с группой плацебо, несмотря на отсутствие сообщений о разнице в тяге к табаку между группами. Доказательства эффективности CBD для использования стимуляторов неоднозначны.
Что из себя представляет "каннабигерол"?
Помимо каннабидиола, непсихоактивные свойства были приписаны каннабигеролу (CBG) - одному из основных каннабиноидов, продуцируемых Cannabis sativa L., который присутствует в гораздо меньших количествах, чем Δ9-ТCH и каннабидиол. Это было первое соединение, очищенное от смолы Cannabis sativa L. Структурным свойством этого соединения является наличие линейного изопренильного остатка. Разновидности конопли со значительно более высоким содержанием каннабидиолу относятся к каннабису типа IV (содержащему значительное количество непсихоактивных каннабиноидов). Из-за отсутствия наркотических эффектов каннабигерол набирает популярность, и разрабатываются сорта, которые производят большее количество CBG и CBGA . Кислая форма CBG и CBGA является предшественником для биосинтеза других важных каннабиноидов. Каннабигерол имеет низкое сродство к каннабиноидным рецепторам CB1 и CB2; однако он подавляет функционирование эндоканнабиноидной системы.
Что из себя представляет "каннабихромен"?
Каннабихромен ( CBC ) — еще одно соединение, не оказывающее психоактивного действия на человека. Он встречается в высушенном конопляном материале в значительных количествах, потому что его синтез основан на декарбоксилировании CBCA, вызванном нагреванием. Хотя он присутствует во всех сортах каннабиса , его свойства до конца не изучены. Изопреновый остаток соединения окислительно связан с резорциновым кольцом. Во многих сортах каннабиса присутствие CBC связано с присутствием Δ9-THC. CBC является лишь одним из основных каннабиноидов, который характеризуется синей флуоресценцией в УФ-свете. Δ9-Тетрагидроканнабиварин (Δ9-THCV) является гомологом Δ9-THC, чьи боковые цепи вносят вклад в эффекты, отличные от Δ9-THC, что делает его фитоканнабиноидом с непсихоактивными свойствами. Значительно большее количество Δ9-THCV присутствует в волокнистой конопле, чем в Cannabis sativa L. var. индика . Δ9-THCV является частичным агонистом рецептора CB2, активность которого измерялась как in vitro, так и in vivo.
Что из себя представялет "каннабифорол"?
В 2019 году из конопли были выделены новые фитоканнабиноиды — каннабифорол и Δ9-тетрагидроканнабифорол. Эти соединения имеют семь углеродных алкильных цепей. Это первые фитоканнабиноиды, которые содержат более пяти атомов углерода в цепи, в отличие от большинства каннабиноидных соединений, выделенных из Cannabis sativa L. На основании исследований in vitro, способность тетрагидроканнабифорола связываться с рецептором CB1 в 30 раз выше. чем у Δ9-THC.
Что понимается под термином "эндоканнабиоиды и какими эффектами они обладают"?
Эндоканнабиноиды - это биоактивные липиды, широко распространенные в мозге . Первым идентифицированным эндоканнабиноидом был анандамид. Эндоканнабиноиды оказывают физиологическое воздействие на иммунную систему, обмен веществ и локомоцию. В настоящее время существует интерес к медицинскому применению каннабиноидов , в том числе при иммуносупрессии при аутоиммунных заболеваниях . Были предложения по применению каннабиноидов при ревматических заболеваниях и диабете 1 типа . При рассеянном склерозе каннабиноиды одобрены для лечения спастичности, однако, они не влияют на активность этого заболевания .
Почему каннабиоды можно использовать для лечения расстройств аутистического спектра?
Сообщается, что употребление каннабиса улучшает межличностное общение и уменьшает враждебные чувства. Каннабидиол также, по-видимому, обладает анксиолитическими, антипсихотическими, противоэпилептическими и нейропротекторными свойствами, которые могут быть опосредованы через рецепторы, такие как серотонин 5-HT 1A , глицин α3 и α1, TRPV1, GPR55, GABA A и PPARγ, а также путем ингибирования обратного захвата аденозина. Однократное пероральное введение 600 мг CBD 34 мужчинам (17 нейротипиков и 17 с аутизмом ) повышало активность префронтальной гамма-аминомасляной кислоты (GABA) и снижало ее активность у людей с расстройствами аутистического спектра.
Какие психоневрологические расстройства можно лечить эпидиофлексом?
Эпидиофлекс — это чистое соединение каннабидиола, полученное из каннабиса, которое было одобрено FDA США в 2018 году для лечения двух тяжелых форм эпилепсии. Это средство может иметь значение для пациентов с атиузмом, так как 10–30% также страдают эпилепсией, и в оба расстройства вовлечено несколько патогенетических механизмов. Исследования на животных моделях предполагают снижение эндоканнабиноидного тонуса при аутизме. Стимуляция эндоканнабиноидной системы и прием CBD улучшили социальный дефицит в некоторых моделях. Кроме того, было обнаружено, что у детей с расстройством аутистического спектра более низкие периферические уровни эндоканнабиноидов. Исследователи продемонстрировали в рамках плацебо-контролируемого исследования, что лечение каннабиноидами может уменьшить деструктивное поведение, связанное с аутизмом , с приемлемой переносимостью. Это особенно важно для многих людей с аутизмом с избыточным весом, поскольку лечение каннабиноидами было связано с потерей веса в отличие от значительного увеличения веса, обычно вызываемого нейролептиками.
Почему римонабант запрещен для лечения?
Исследования на животных показали, что римонабант ( запрещен в России , США и странах Евросоюза) эффективен для снижения приема алкоголя , никотина и героина. Были также проведены исследования на людях с целью изучения эффективности римонабанта при употреблении каннабиса, никотина и алкоголя. Римонабант ослаблял острые физиологические эффекты каннабиса, включая субъективный уровень интоксикации , а клинические испытания демонстрируют эффективность римонабанта в прекращения курения. Однако , было обнаружено, что римонабант вызывает значительные психические расстройства , включая депрессию, тревогу и повышенный уровень самоубийств, что делает его невозможным вариантом лечения зависимости от психоактивных веществ.
Можно ли использовать набиксимолы для лечени язависимости от марихуаны?
Фармакологические подходы к лечению зависимости от каннабиса с помощью замены агонистов (т. е. дронабинола и набилона) имеют ограниченную эффективность. В ряде исследований на людях показано, что набиксимолы эффективны в сочетании с поведенческой терапией для снижения употребления каннабиса и ослабления выраженности абстинентного синдрома. Дальнейшие исследования типа «случай-контроль» указывают на то, что набиксимолы эффективны для снижения абстиненции, но не употребления каннабиса. Было отмечено, что хотя терапевтические средства могут помочь в краткосрочной отмене, маловероятно, что продолжающееся воздержание может быть достигнуто без "психосоциальной или клинической поддержки".
Добавить комментарий