Какие структуры мозга вовлечены в развитие депрессии? Почему блокаторы рецепторов глутамата эффективны при лечении депрессии? Что такое феномен "эксайтотоксичности"? Какие препараты относятся к блокаторам NMDA и AMPA рецепторов глутамата? Можно ли комбинировать блокаторы рецепторов глутамата при лечении пациентов с психическими расстройствами? Какие побочные эффекты кетамина ограничивают его использование при лечении депрессии?
Для пациента и его родственников
Открытие быстрого антидепрессивного эффекта кетамина - антагониста рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA), стало стимулом для исследований роли глутаматергических механизмов в механизмах развития депрессии, а следовательно, и ее лечении. Эффективность кетамина при лечении острой депрессии вместе с его недостатками привела к поиску других препаратов, модифицирующих глутамат, в качестве антидепрессантов. Сюда входят хорошо известные соединения, такие как рилузол и d-циклосерин, а также недавно открытые препараты, такие как рапастинель и ланицемин. В этом отношении стоит отметить, что рецептор NMDA имеет несколько сайтов (точек воздействия) связывания, на которые можно воздействовать фармакологически. Кетамин имеет ряд недостатков, таких как риск преходящих диссоциативных состояний после разового приема. Существуют также опасения по поводу потенциальных побочных эффектов при длительном поддерживающем лечении кетамином; например, толерантность, зависимость, неблагоприятные когнитивные эффекты и токсичность в отношении мочевого пузыря.(Cochrane Database Syst Rev. 2021).
Для врача
У пациентов с депрессией может наблюдаться снижение уровня глутамата в лобных областях мозга (Moriguchi S., et.al., 2019). К блокаторам рецепторов глутамата относятся: кетамин, эскетамина, мемантина, ланицемин, D-циклосерина, рилузол, атомоксетин, базимглюрант, цитиколин, декоглюрант, N-ацетилцистеин, рапастинель, саркозин , амантадин, топирамат, глицин. Действие большинства из этих препаратов направлено на эксайтотоксичность глутама, то есть повреждения нейронов . обусловленных выбросом этого нейромедиатора в ткани мозга. Большинство исследователей не рекомендует совместное назначение блокаторов рецепторов глутамата из-за полипрогмазии , однако, в литературе можно встретить работы об эффективности сочетания мемантина и глицина, блокирующих разные сайты NMDA - рецепторов.
Для исследователя
В большинстве исследований кетамин вводился в виде однократной дозы, тогда как в исследованиях эскетамина используется режим многократного приема (чаще всего два раза в неделю в течение четырех недель). В большинстве исследований кетамина применяется внутривенное введение, тогда как для эскетамина - интраназальное введение. Посмертные и in vivo данные позитронно-эмиссионной томографии достоверно указывают на снижение коркового и подкоркового связывания рецептора mGluR5 - метаботропного рецептора глутамата при депрессии ( к блокаторам метаботропных рецепторов глутамата относится перампанель). Кроме того, посмертные исследования также выявили потерю глиальных клеток в медиальной лобной коре у пациентов с депрессией. Глиальные клетки играют ключевую роль в метаболизме и синтезе нейронального глутамата, и их потеря может оказать значительное влияние на циклические изменения глутамата (Cotter D., et.al., 2001 ).
Литература
Cotter D, Mackay D, Landau S, Kerwin R Everall I. Reduced glial cell density and neuronal size in the anterior cingulate cortex in major depressive disorder.. Archives of General Psychiatry 2001;58(6):545553
Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021; 2021(9): CD011612.
Moriguchi S, Takamiya A, Noda Y, Horita N, Wada M, Tsugawa S, et al. Glutamatergic neurometabolite levels in major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis of proton magnetic resonance spectroscopy studies.. Molecular Psychiatry 2019;24(7):952-64
Добавить комментарий