Кетогенная диета в психоневрологии

Терминология 

Какое соотношение жиров к белкам и углеводам а кетогенной диете? 

 "Кетогенная диета" (KD) состоит из жестко контролируемой очень жирной, с небольшим количеством белка и углеводов, обычно с соотношением липидов к белкам и углеводам 4: 1 (отношение жиров к белкам и углеводам).

История 

Когда и с какой целью кетогенная диета стала впервые использоваться в психоневрологии? 

 Кетогенная диета использовалась для лечения резистентной эпилепсии с 20-х годов прошлого века. 

Показания к лечению психических расстройств кетогенной диетой 

Какие психические расстройства пробовали лечить кетогенной диетой? 

За последние 5 лет появилось несколько 15 исследований, которые касались использования KD при психических расстройствах, включая тревогу, депрессию, биполярное аффективное расстройство, шизофрению, расстройство аутистического спектра (ASD) и расстройство гиперактивности и дефицита внимания (ADHD). 

Лечение эпилепсии с помощью кетогенной диеты

  Kетогенная диета доказала свою эффективность при резистентной эпилепсии в основном у детей , особенно с эпилептиформной энцефалопатией, при которых эпилептиформная активность может способствовать тяжелым неврологическим и когнитивным нарушениям, причем , родственные диеты оказались также полезными при фармакологически резистентной детской эпилепсии. 

Какое влияние оказывает кетогенная диета на уровень декановой кислоты? 

Среди многих гипотез, касающихся терапевтического эффекта повышенного уровня ацетона на ткани мозга может объяснять эффективность диеты при эпилепсии. KD повышает уровень декановой кислоты в плазме, что, как было показано, оказывает противосудорожный эффект.

Механизм терапевтического действия кетогенной диеты

Какое влияние на психическую сферу оказывают добавки кетона? 

В эксперименте на животных экзогенные добавки кетона уменьшали выраженность беспокойного поведения , связанного с повышенным уровнем тревожности. При депрессии  KD значительно уменьшала выраженность симптоматики этого психического расстройства. 

Уровни каких кетонов повышаются в крови при низком содержании в диете углеводов? 

У здорового человека в состоянии голода или  диеты с низким содержанием углеводов и высоким процентом жира,  повышаются уровни кетонов:  ацетона, ацетоацетата и бета-гидроксимасляной кислоты, а в отсутствии глюкозы они являются альтернативным "топливов" для организма.

Какое влияние оказывает кетогенная диета на концентрацию кинуреновой кислоты? 

 У молодых и взрослых крыс кетогенная диета (KD) увеличивает концентрации кинуреновой кислоты (KYNA) в гиппокампе и полосатом теле, но не в коре. Повышенные уровни KYNA в спинномозговой жидкости были продемонстрированы у пациентов с шизофренией и биполярным расстройством. Отметим, что фармакологическая манипуляция кинуренинами является потенциальной стратегией лечения этих психических расстройств.

Какое влияние оказывает кетогенная диета на нейроны? 

Что касается механизмов, патогенез психических расстройств не совсем понятен, хотя нарушение метаболизма вследствие дисфункции митохондрий идентифицировано как важный субстрат многих болезней психической сферы. KD также может влиять на пластичность нейронов путем изменения нейронных цепей и свойств клеток, способствующих нормализации функции. Другим возможным медиатором положительных эффектов KD при психических расстройствах является влияние на сон.

Побочные эффекты кетогенной диеты

Какие побочные эффекты кетогенной диеты? 

 Неблагоприятные последствия KD, включают запор, нарушения менструального цикла, повышенный уровень холестерина в сыворотке и триглицеридов, гипопротеинемию, гемолитическую анемию, повышенные уровни ферментов печени и появление желчных камней.

Противопоказания к назначению кетогенной диеты

Какие абсолютные показания к кетогенной диете?

Существуют абсолютные противопоказания к применению кетогенной диеты :  дефицит карнитина (первичного), карнитинпальмитоилтрансферазы (CPT) I или II, дефицит транкрокза карнитина, дефицит бета-окисления, включая дефицит ацилдегидрогеназы средней цепи (MCAD), длинноцепочечную ацилдегидрогеназу дефицит (LCAD), дефицит короткоцепочечной ацилдегидрогеназы (SCAD), дефицит длинноцепочечной 3-гидроксиалкил-CoA, дефицит 3-гидроксиалкил-CoA со средней цепью, дефицит пируваткарбоксилазы и порфирия. 

Какие относительные показания к кетогенной диете? 

Относительные противопоказания для кетогенной диеты : неспособность поддерживать адекватное питание, "хирургическая направленность" терапии , идентифицированная с помощью визуализации мозга и видеоконтроля электроэнцефалографии. В модели амиотрофического бокового склероза трансгенным мышам SOD1-G93A вводили KD. Было показано, что KD приводит к значительным изменениям в клиническом проявлении заболевания, в частности, появления  более высокого числа моторных нейронов в поясничном отделе спинном мозге и сохранению моторной функции. В  модели рассеянного склероза были исследованы эффекты KD на нарушения памяти и воспаление, выраженные экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом. У мышей было показано, что воспаление головного мозга связано с нарушением пространственного обучения и функцией памяти, а введение KD оказывает на них защитные эффекты. Предложенный механизм терапевтического действия заключался в ослаблении иммунного ответа и повышенном окислительном стрессе.

Шизофрения 

Какой механизм терапевтического эффекта кетогенной диеты при лечении шизофрении? 

В исследовании  вызванной лекарством (MK-801, dizocilpine) модели шизофрении у мышей C57BL / 6 было продемонстрировано, что 3 недели KD (77,6% жира, 9,5% белка и 4,7% сырого волокна AD 4,7% ) нормализовало патологическое поведение. Потеря веса была наблюдаемым побочным эффектом. Повышенные уровни кетонового бета-гидроксибутирата и снижение уровня глюкозы показали, что у животных произошла "метаболическая адаптация". Некоторые исследования показывают, что аномальный уровень глюкозы и энергетического метаболизма может лежать в основе патогенеза шизофрении, что может объяснить  некоторые потенциальные эффекты действия KD при этом психическом расстройстве, однако, аномальный метаболизм глюкозы может быть вторичным по отношению к приему антипсихотических препаратов наряду со значительными побочными эффектами лечения, такими как увеличение веса, гипергликемия и диабет. Высокий метаболический риск, связанный с шизофренией, обусловлен генетическими и экологическими факторами.

Нейродегенеративные расстройства

Насколько оправданно лечение с помощью кетогенной диеты болезни Альцгеймера? 

  В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании при болезни Альцгеймера пероральное кетогенное соединение AC-1202 тестировали на 152 пациентах. Регулярный прием  препаратов продолжался в течение всего исследования. Ежедневное потребление AC-1202 значительно повышало уровни бета-гидроксибутирата через 2 часа после введения. Через 45 и 90 дней у пациентов, получавших AC-1202, были отмечены значительные улучшения по шкале ADAS-Cog . 

Головные боли 

Модифицированная диета Аткинса (диета с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов), которая создает кетотическое состояние, была испытана у подростков с хроническими ежедневными головными болями. Три участника сообщили об улучшении  качества жизни и ослаблении выраженности головной боли; однако они все еще нуждались в фармакотерапии.

Расстройства аутистического спектра 

Какая продолжительность кетогенной диеты при аутизме? 

  Роль KD при расстройстве аутистического спектра ( ASD)  была рассмотрена в пилотном исследовании 30 детей. Диета (30% энергии в виде масла MCT, 30% свежих сливок, 11% в качестве насыщенного жира, 19% углеводов и 10% в качестве белка) вводилась в течение 6 месяцев с интервалом 4 недели с 2 неделями без данного питания. Из общей выборки 40% не соблюдали или не переносили диету. В оставшейся выборке двое детей продемонстрировали значительные улучшения по шкале оценки аутизма у детей, в то время как остальные показали улучшения от легкой до умеренной степени. 

Какой механизм терапевтического эффекта кетогенной диеты при аутизме? 

Предлагаемые механизмы действия KD при аутизме ( ASD)  включают в себя то, что такая диета может уменьшить болевую чувствительность за счет снижения уровня глюкозы и может проявлять  противовоспалительные свойства, поскольку уменьшает отек и плазменную экстравазацию. 

Эффективность кетогенной диеты

Можно ли считать доказанной эффективность кетогенной диеты в психонервологии? 

Существует ряд причин, по которым эффективность KD при психических расстройствах остается недоказанной. Кроме того, нет установленных стандартов в отношении того, что из себя представляет KD  с переменным уровнем липидов.