Клиническая интерпретация генетических тестов

             Достижения технологий секвенирования позволили приблизиться в анализу полного генома, включая решение проблем клинических интерпретаций общих и  редких вариант.

             Для клинической интерпретации результатов генетического тестирования в области психоневрологии важно иметь представление о взаимосвязи генов с тем или иным расстройством и получить возможность проведения математического анализа большой базы данных , полученных в результате тестирования полного генома.

             Генетическое тестирование представляет собой быстро развивающуюся область медицины , причем за последние 5 лет , количество исследований подобного рода возросло в 5 раз. Увеличилось количество исследований и редких болезней , наследуемых по Менделю.

Возможности и ограничения  генетического тестирования в психиатрии

                  В нашей клинике мы стараемся структурировать результаты генетических исследований , в частности, выделяя генетическую диагностику ( эпидемиологическую, цитгенетическую и молекулярно - генетическу. ) , фармакогенетическое тестирование ( выбор препарата, прогнозирование побочных эффектов, оптимальная комбинация лекарственных средств) и генетический реабилитационный потенциал , позволяющий прогнозировать степень компенсации  и риска рецидива психического расстройства.

Диагностика психических расстройств

-  BDNF,

- FOS ,

- COMT,

- DRD1, DRD2, DR3

- DISC1,

- GABABR1 ,

- NR4A2 (nuclear receptor subfamily 4, group A, member 2),   ADORA2A (adenosine A2a receptor),

 -  CACNA1C (calcium channel gene),

- sirtuin 1,

- LHPP,

- 5HTR1A,

- Связанные с РНК протеины

- гены процесса миелинизации

- гены глутаматергической и гамкергической трансмиссии

- гены оксидативного стресса,

- гены трансдукции сигнала ;

- гены ответа на факторы внешней среды  , гены выживания клетки и ее пролиферации;

- гены сморщивания клетки и апоптоза

                  Отметим, что дискрептивная диагностика в психиатрии подразумевает множество доменов, коореляций специфических симптомов , коморбидность

Дискретные эндофенотипы

-  активация;

-  ангедония;

-  обработка информации;

-  ответ на стресс;

-  воспаление

- настроение

Факторы, влияющие на изменчивость фенотипов

-  возраст начала заболевания

-  выраженность симптомов

- прогрессирование болезни

- особенности функционирования

1. Генетические фармакокинетические исследования

                 Цитохром  P450 (CYP450) 1A2, 2D6, 2C9, 2C19,  3A4 охватывают метаболизм 60% психотропных препаратов , отсюда возможность их использования для предсказания ответа на тот или иной препарат.

1. Гены транспортеров лекарственных препаратов , модифицирующих эффекты фенотипа CYP Р450

- P-glycoprotein (P-gp),

- organic ion transporters,

- toxin extrusion proteins,

MDR1 single nucleotide polymorphisms (SNPs) для гена P-gp (MDR1 or ABCB1) ассоиируются с лучшим ответом на циталопрам и сертралин или венлафаксин

1. Фармакодинамические исследования

              Как делеция ( короткий полиморфизм или s - аллель) , так инсерция  (длинный полиморфизм или l- аллель ) обнаружены в гене (SCL6A4) для региона промотора  (5-HTTLPR) гена транспортера серотонина  (SERT) .  Короткий полиморфизм (s) снижает и длинный полиморфизм - повышает уровень транскрипции  SLC6A4 , в конечном итоге, регулируя в меньшей или большей степени экспрессию  SERT соотевтственно.