Тромбоциты представляют собой клеточные фрагменты, циркулирующие в крови и отвечающие за свертывание крови и отчасти своместно с лейкоцитами процессы воспаления . Тромбоциты играют ключевую роль в естественном течении многих злокачественных новообразований и способствуют локальному росту, диссеминации и метастазированию опухоли. В месте опухоли активированные тромбоциты выделяют цитокины, которые способствуют росту опухоли и ангиогенезу. Тромбоциты также могут связываться с циркулирующими опухолевыми клетками в кровотоке, тем самым защищая опухолевые клетки от потенциальной атаки иммунных клеток. Тромбоциты прикрепляются к эндотелиальным клеткам в кровеносных сосудах и опосредуют экстравазацию опухолевых клеток из кровотока в места метастазирования . Количество тромбоцитов также может быть маркером прогрессирования заболевания у онкологических больных. Гомеостаз продукции тромбоцитов может быть нарушен воспалительной цитокиновой средой (например, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови) и/или метастазами в костный мозг , которые связаны с некоторыми злокачественными новообразованиями. Было показано, что для многих типов рака тромбоцитоз (аномально высокое количество тромбоцитов) связан с неблагоприятным прогнозом. Среди больных раком толстой кишки предоперационный тромбоцитоз коррелирует как со стадией рака, так и с выживаемостью. Аналогичные результаты были получены для рака легкого , рака желудка , рака почки, рака молочной железы , меланомы и рака яичников.
Исследования показали, что раковые больные с аномально высоким количеством тромбоцитов (тромбоцитоз) имеют повышенный уровень смертности от рака. У онкологических больных в категории «высокого» количества тромбоцитов самый высокий уровень смертности от рака, а у онкологических больных в категории «низкий» уровень тромбоцитов самый низкий уровень смертности от рака. Количество тромбоцитов может быть использовано для прогнозирования выживаемости у онкологических больных. Количество тромбоцитов в высокой категории (≥75-й процентиль) связано с увеличением смертности от рака среди пациентов с раком толстой кишки, легких, яичников и желудка.
Количество тромбоцитов, взятое после постановки диагноза рака, по-прежнему связано с выживаемостью при широком спектре типов рака. При раке толстой кишки, легких и яичников количество тромбоцитов повышалось за 6 месяцев до смерти. Напротив, у пациентов с раком толстой кишки, легких и яичников, которые не умерли от основного рака, количество тромбоцитов снизилось в течение года после постановки диагноза и после этого оставалось стабильным. Эти временные ассоциации позволяют предположить, что количество тромбоцитов может быть маркером наличия рака как во время постановки диагноза, так и в период последующего наблюдения. Исходное количество тромбоцитов связано с выживаемостью больных раком у пациентов с диагнозом рак на ранней стадии. Среди пациенток с ранними стадиями рака яичников (стадии I и II) 5-летняя канцер-специфическая выживаемость для пациенток с низким/средним и высоким исходным уровнем тромбоцитов составила 91% и 71% соответственно. Возможно, что высокий исходный уровень тромбоцитов указывает на микроскопическое остаточное заболевание у пациенток с ранней стадией рака яичников (стадия I/II).
Исследователи предположили, что провоспалительные цитокины, продуцируемые опухолью, приводят к паранеопластическому тромбоцитозу, который усиливает рост опухоли. Вполне вероятно, что воспалительная цитокиновая среда, связанная с некоторыми злокачественными новообразованиями, способствует тромбопоэзу у больных раком. Более того, высвобождение провоспалительных цитокинов раковыми клетками приводило к повышению уровня тромбопоэтина в печени, что индуцировало мегакариопоэз и увеличивало количество тромбоцитов. Таким образом, тромбоцитоз может представлять собой маркер бремени злокачественного новообразования. Механизмы, с помощью которых тромбоциты и прогноз рака связаны, полностью не известны, хотя предполагается, что это может быть двунаправленным.
В моделях на животных снижение количества тромбоцитов может задерживать прогрессирование некоторых неопластических процессов. Более того, было высказано предположение, что антитромбоцитарные препараты, такие как аспирин, могут иметь терапевтический эффект при некоторых солидных опухолях, но прогресс в этой области терапии на сегодняшний день ограничен. Исследователи также наблюдали худшую канцер-специфическую выживаемость среди больных раком молочной железы и простаты с низким количеством тромбоцитов.
Пациенты с раком молочной железы и простаты склонны к метастазированию в кости, и это может повлиять на выработку мегакариоцитами тромбоцитов. Если бы это было так, мы бы ожидали, что положительные ассоциации с очень низким количеством тромбоцитов будут присутствовать среди других типов рака, которые имеют тенденцию к метастазированию в кости. В качестве альтернативы очень низкое количество тромбоцитов может быть связано с заболеваниями, которые, в свою очередь, могут увеличить уровень смертности у этих пациентов.
Добавить комментарий