Спинномозговая жидкость ( CSF) представляет собой группу гликопротеинов, включающую гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G- CSF), эритропоэтин (EPО), макрофагальный колониестимулирующий фактор (M-CSF), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GМ-CSF) и интерлейкин. -3 (IL-3) и др. Было показано, что они усиливают пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток, стимулируют ангиогенез и нейрогенез, а также обеспечивают антиапоптозную функцию.
G-CSF
Schäbitz и его коллеги обнаружили, что G-CSF напрямую защищает клетки от индуцированной глутаматом эксайтотоксичности in vitro и уменьшает объем инфаркта после экспериментального инсульта in vivo путем нацеливания на рецепторы G-CSF на мембране нейронов ( Schäbitz et al., 2003 ).В другом исследовании также сообщалось о защитной функции G-CSF в повышении выживаемости и уменьшении объема инфаркта, но исследователи предположили, что эта функция может быть связана с функцией мобилизации G-CSF на стволовые клетки костного мозга. Мобилизованные стволовые клетки костного мозга могут дифференцироваться в нервные и эндотелиальные клетки и восстанавливать поврежденную зону ( Six et al., 2003). Это предположение было подтверждено в более поздних исследованиях. Одно исследование подтвердило, что G-CSF мобилизует клетки-предшественники периферической крови, что приводит к значительному снижению гиперактивности, вызванной инсультом ( Willing et al., 2003 ), и по сравнению с необработанными стволовыми клетками, предварительно обработанные стволовые клетки демонстрируют более сильную пролиферацию и быстрее улучшают двигательную функцию ( Hokari et al., 2009 ).Другое исследование показало, что при инъекции G-CSF больше стволовых клеток прикреплялось к субвентрикулярной области поврежденной мозговой ткани ( Shyu et al., 2004).). CSF мобилизует не только стволовые клетки, полученные из костного мозга (BM). Введение G-CSF и фактора стволовых клеток (BM - derived) в подострую фазу после очаговой церебральной ишемии способствует генерации нейронов как из клеток, происходящих из костного мозга, так и из собственных нервных стволовых клеток/клеток-предшественников ( Kawada et al., 2006).
Несмотря на то, что стволовые клетки, мобилизованные CSF, могут выполнять защитную функцию при инсульте, у нас нет прямых доказательств, подтверждающих тот факт, что защита обусловлена дифференциацией стволовых клеток в нейроны и восстановлением поврежденного мозга. Исследователи обнаружили, что большинство клеток, попадающих в мозг, сохраняли идентичность костного мозга и не трансдифференцировались в нервные клетки, но G-CSF в сочетании с введением SCF приводил к 1,5-кратному увеличению образования сосудов, таким образом, выживаемость нейронов была приписана последствиям CSF. индуцированный ангиогенез.
Эндогенные CSF также необходимы для восстановления мозга после инсульта ( Sevimli et al., 2009 ), поскольку у мышей с дефицитом G-CSF наблюдался больший объем инфаркта, в то время как замена G-CSF избавляла от этих пагубных эффектов. Хотя кажется, что CSF надеется на восстановление после инсульта, противоречивые результаты клинических испытаний ставят под сомнение переносимость и эффективность CSF для улучшения неврологической функции человека после инсульта..
Безопасность и эффективность колониестимулирующих факторов при инсульте
Метаанализ демонстрирует безопасность введения СSF при восстановлении после инсульта. CSF выполняют нейропротекторную функцию путем прямого связывания с рецептором CSF. или путем косвенной мобилизации стволовых клеток, полученных из костного мозга, внутренние нервные стволовые клетки/клетки-предшественники в субвентрикулярную зону (SVZ). Эта защита сохраняется при применении в острой, подострой фазе и хронической фазе инсульта. Также сообщается, что G-CSF обладает способностью повышать выживаемость и благотворно влияет на функциональные исходы. Благоприятные эффекты СSF проявляются через антиапоптоз , противовоспалительное действие , ангиогенез , нейрогенез, олигодендрогенез , и защиту синаптических функций и миелинизацию аксонов. Также сообщается, что СSFs могут защищать мозг после инсульта, уменьшая отек астроцитов и поддерживая равновесие мозговой жидкости ( Gunnarson et al., 2009 ) или ремоделируя нейронно-сосудистую сеть. Помимо прямых вмешательств, некоторые исследования подтверждают, что CSF эффективны в расширении терапевтического временного окна t-PA и тем самым косвенно повышают вероятность восстановления после инсульта. Кроме того, изучаются и некоторые аналоги EPО ( Villa et al., 2007 ; Gan et al., 2012 ). Доказано, что они вызывают меньше побочных эффектов, но обеспечивают аналогичный защитный эффект, и в настоящее время считаются совершенно новым и обнадеживающим методом лечения инсульта ( Gan et al., 2012 ).
В одной статье сообщалось, что EPО не защищает мозговую ткань после инсульта, и если уровень EPO в плазме слишком высок, это вредно для повышения гематокрита и увеличения вязкости крови. Другое исследование продемонстрировало, что G-CSF может приводить к негативным последствиям при инсульте, усиливая воспалительные реакции
Добавить комментарий