После приема психотропного препарата через некоторое время , обычно исчисляемое несколькими сутками в плазме крови концентрация достигает определенного уровня и сохраняется по мере действия препарата ( steady - state concentration) . После повторного введения препарата, как правило, достигается некоторое равновесие между временем его абсорбции и элиминации. Существует прямая зависимость между дозой препарата с известной и прогнозируемой кинетикой ( примерно) через 4-5 t 1/2 ) ) и периодом полу-жизни ( элиминации). Концентрация препарата может немного варьировать в заивисмости от интервалов введения препарата и элиминации t1/2). Доза препарата, принимаемая с интервалом, превышающим t 1/2 ( период полу - жизни), отражается на флуктуации концентрации препарата в плазме крови , то есть становится более вариабельной , а интервалы колебания увеличиваются. Психотропные препараты с нулевой - точностью фармакокинетики ( неизвестной - zero-order kinetics) демонстрируют диспропорционально большое увеличение концентрации препарата в плазме крови ( нелинейная кинетика) и могут не достигатьнеобходимой для терапевтического эффекта концентрации в плазме , если скорость абсорбции выше , чем фиксируемый уровень элиминации, что , напримре, типично для фенитоина. Задержка выведения препарата , который медленно абсорбируется , редуцирует флюктуации его концентрации в плазме и имеет более узкий интервал колебания его уровня в крови, что чаще всего, позволяет увеличивать интервал между введением препарата. Короткий период полу - жизни при однократном приеме психотропного препарата в течение дня ( венлафаксин, кветиапин и литий , требует более частого его ввдения , а депо - препараты могут вводится через несколько недель.
Больная первоначальная доза ( loading doses) , как правило, приводит к более быстрому достижению высокого уровня концентрации препарата в плазме крови ( вальпроаты при мании). Сегодня для большинства психотропных препаратов известен их терапевтичсекий диапазон действия ( "терапевтическое окно") , особенно , он хорошо исследован в эпилептологии. Под "терапевтическим индексом" понимают диапазон между минимальной концентрацией препарата, проявляющей тот или иной токсический эффект и дозой , обладающей терапетическим эффектом. Низкий терапевтический индекс отмечается у лития и фенитоина , что обычно приводит к необходимости мониторинга концентрации препарата в плазме крови.
Добавить комментарий