Болезнь Альцгеймера (AD) является наиболее распространенным нейродегенеративным заболеванием у пожилых людей. Это вызывает когнитивный дефицит и дисфункцию памяти, которые обычно начинаются медленно и со временем ухудшаются. Было доказано, что бета-амилоид ( Aβ ) играет решающую роль в патогенезе AD. Продукция и агрегация пептида Аβ вызывают патологию AD. Тромбоциты экспрессируют белок-предшественник амилоида (APP), β-secretase и γ - secretase, и, таким образом, они могут генерировать Aβ . Было показано, что почти 90% Aβ в крови происходит из тромбоцитов. Кроме того, активность β -секретазы мембраны тромбоцитов у больных AD значительно повышена. Активация тромбоцитов может приводить к отложению Аβ 40 в стенке сосудов головного мозга, что приводит к церебральной амилоидной ангиопатии. Таким образом, тромбоциты тесно связаны с патогенезом AD и могут быть потенциальным биомаркером для ранней диагностики AD.
Исследователи обнаружили, что уровни Aβ 42 в крови положительно коррелировали с количеством тромбоцитов, особенно у пациентов с AD с положительным результатом PiB-ПЭТ, в то время как не было значимой корреляции уровней Aβ 40 в крови или Aβ в спинномозговой жидкости с количеством тромбоцитов. Согласно предыдущей точке зрения, Aβ головного мозга в первую очередь продуцируется трансмембранным гликопротеином APP в нейронах. Тромбоциты, содержащие β- и γ - секретазу, являются основным периферическим источником белка АРР и могут генерировать Aβ по механизму, сходному с нейронами. Подсчитано, что почти 90% Aβ крови образуется из тромбоцитов, в основном Aβ40.
Отсутствие корреляции между уровнями Aβ в спинномозговой жидкости и количеством тромбоцитов указывает на то, что количество тромбоцитов может не влиять на нагрузку Aβ на головной мозг. Значительная связь между уровнями Aβ в плазме и количеством тромбоцитов подразумевает, что количество тромбоцитов может быть вовлечено не только в периферическую продукцию Aβ , но также и в периферический клиренс Aβ. Было показано, что тромбоциты регулируют превращение растворимого Aβ в фибриллярные структуры путем поглощения апоптотических тромбоцитов. что приводит к активации и адгезии тромбоцитов, что также опосредует возникновение и развитие церебральной амилоидной ангиопатии .
До сих пор неясно, почему плазма A β42, но не Aβ 40 коррелировал с количеством тромбоцитов, но мы считаем, что есть несколько возможных причин. Одно из возможных объяснений состоит в том, что A β 40 легче расщепляется плазменными протеазами, такими как фермент, разрушающий инсулин, неприлизин, ангиотензинпревращающий фермент и металлопротеазы, которых много в кровотоке. β 42 более устойчив к деградации, поскольку он более склонен к агрегации и адгезии . Кроме того, повышенное количество тромбоцитов может затруднить выведение Aβ 42 на периферии. Активированные тромбоциты также делают Aβ 42 устойчивым к деградации. Следовательно, существует положительная корреляция плазмы Ауровень β 42 с количеством тромбоцитов.
Предыдущие исследования также показали, что активность мембранной β - секретазы тромбоцитов увеличивается на 24% у пациентов с легкими когнитивными нарушениями и на 17% у пациентов с AD. Следовательно, нарушения метаболизма АРР могут быть системной проблемой при AD. Нет существенной разницы в количестве тромбоцитов между AD и нормальной контрольной группой. Однако у пациентов с AD с положительным результатом PIB-PET, как правило, повышено количество тромбоцитов. Повышенная активность β - секретазы тромбоцитов у пациентов с АD может привести к перепроизводству Аβ , что, вероятно, является причиной более высоких уровней Аβ в крови при AD. Общепринято, что A β депонированные в головном мозге происходят из самой мозговой ткани. Однако недавнее исследование доказало, что Аβ крови способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и индуцировать патологии типа AD. Поскольку тромбоциты вносят в основном в кровь А β . Вероятно, Aβ , полученный из тромбоцитов, способствует патогенезу AD.
Добавить комментарий