Препараты для лечения зависимости от никотина?
Для пациента и его родственников
Никотин считается основным психоактивным компонентом табачного дыма, который способствует развитию и поддержанию употребления табака. Расстройство, связанное с употреблением табака, характеризуется тремя основными признаками: (1) постепенным увеличением количества потребляемого табака с течением времени; (2) развитие толерантности к фармакологическому действию никотина; и (3) появление симптомов абстиненции после прекращения употребления никотинсодержащих табачных изделий. Таким образом, расстройство, связанное с употреблением табака, также характеризуется потреблением все более высоких доз никотина для получения желаемого эффекта; продолжение употребления, несмотря на неблагоприятные социальные, экономические или межличностные проблемы; и безуспешные попытки бросить курить.
Резкое прекращение или уменьшение количества потребляемого табака может спровоцировать синдром отмены никотина, который характеризуется соматическими нарушениями, изменениями настроения и ухудшением памяти , внимания и мышления, включая трудности с концентрацией внимания, повышенную тревожность и депрессивно-подобные состояния настроения. Считается, что предотвращение и облегчение синдрома отмены никотина способствует сохранению привычки к табаку и высокому риску рецидива в периоды попыток воздержания (Robinson J., 2019).
Тяга к курению у воздерживающихся курильщиков отражает «сильное желание или побуждение к употреблению табака» и считается важным компонентом синдрома отмены, который способствует возобновлению употребления табака. Действительно, степень влечения к табаку на ранних стадиях воздержания тесно связана с вероятностью рецидива употребления табака.
Заболевания, связанные с никотиновой зависимостью в форме привычного употребления табака, являются основной причиной преждевременной смерти. заболеваниями. К этим болезням относятся: хроническое обструктивное заболевание легких, рак легких, сердечно-сосудистые заболевания и диабет. Несмотря на общеизвестные негативные последствия употребления табака для здоровья и явные преимущества отказа от курения, попытки большинства курильщиков добиться длительного воздержания часто оказываются безуспешными.
У 80% курильщиков табака рецидив происходит в течение первого месяца после попытки воздержания. Средства для прекращения курения повышают вероятность того, что курильщики смогут достичь длительного воздержания от курения. Лечение с помощью препаратов является эффективной стратегией, помогающей усилиям по прекращению курения, но значительный риск рецидива сохраняется даже при использовании наиболее эффективных лекарств. Препараты, одобренные в качестве средств для прекращения курения, включают различные формы никотин заместительной терапии, такие как жевательная резинка, пластыри, спрей и пастилки, а также зибан (бупропион) и чантикс (варениклин). Эти препараты все же демонстрируют ограниченную эффективность у большинства курильщиков, пытающихся бросить курить. Считается, что использование бупропиона и варениклина связано с риском серьезных побочных эффектов для психического здоровья у курильщиков. Однако, результаты крупномасштабного клинического исследования показали, что эти риски на самом деле могут быть ниже, чем считалось ранее.
Для врача
В настоящее время имеется значительное количество доказательств участия никотиновых рецепторов ацетилхолина, расположенных в центральной нервной системе, в регулировании склонности к злоупотреблению никотин-содержащими табачными изделиями (Picciotto M, Kenny P., 2021).
За последние годы накопились доказательства того, что сигнальные события, выходящие за рамки каскадов, опосредованных никотиновыми рецепторами ацетилхолина, способствуют усиливающим свойствам никотина. Например, препараты, которые изменяют действие эндогенных опиоидов, гипокретина/орексина и других нейропептидных систем, глутаматергических рецепторов и рецепторов γ -аминомасляной кислоты, оказались эффективными в качестве фармакотерапии, предложенной для прекращения курения. Считается, что эндогенная опиоидная система головного мозга играет важную роль в действии никотина, способствующем развитию табачной зависимости
Для исследователя
До недавнего времени большинство усилий по разработке лекарств для прекращения курения было сосредоточено на фармакологической модуляции никотиновых рецепторов ацетилхолина, которые являются основным субстратом действия никотина на мозг курильщиков. Действительно, считается, что эффективность большинства доступных в настоящее время средств для прекращения курения отражает их фармакологическое действие на никотиновые рецепторы в головном мозге ( Aubin H., et.al., 2008). Никотиновые рецепторы представляют собой катионные каналы, управляемые лигандами, которые широко распространены по всей центральной нервной системе. Никотиновый рецептор ацетилхолина содержат пять трансмембранных субъединиц (субъединицы α и β ). В мозге млекопитающих идентифицированы восемь изоформ нейрональной α- субъединицы ( α 2– α 7, α 9 и α 10) и три изоформы β- субъединицы ( β 2– β 4) .
Крупномасштабные генетические исследования человека выявили аллельные варианты, влияющие на уязвимость к расстройствам, связанным с употреблением табака. Данные многих исследований подтверждают важную связь между генетическими факторами и уязвимостью к никотиновой зависимости, а также эффективностью различных средств для прекращения курения. Люди, несущие аллели риска CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4 более чувствительны к доступным в настоящее время методам лечения отказа от курения, чем люди с гаплотипами низкого рис. Различия в эффективности лечения у курильщиков с разными генетическими фенотипами подчеркивают потенциал персонализированных препаратов для прекращения курения на основе генотипа для максимизации эффективности лечения при потенциальной минимизации потенциальных побочных эффектов (Chen L., et.al., 2018). Таким образом, идентификация этих генов и понимание того, как они в совокупности влияют на никотиновую зависимость, является важной целью современных исследований, которые могут быть решены с помощью генетических подходов, включая транскриптомный анализ на животных моделях и посмертных тканях головного мозга человека.
Литература
Aubin HJ, Bobak A, Britton JR, Oncken C, Billing CB Jr., Gong J, Williams KE, Reeves KR, Varenicline versus transdermal nicotine patch for smoking cessation: results from a randomised open-label trial, Thorax 63 (2008) 717–724.
Chen LS, Horton A, Bierut L, Pathways to precision medicine in smoking cessation treatments, Neurosci. Lett 669 (2018) 83–92.
Picciotto MR, Kenny PJ, Mechanisms of nicotine addiction, Cold Spring Harb. Perspect. Med 11 (2021) a039610.
Robinson JD, Li L, Chen M, Lerman C, Tyndale RF, Schnoll RA, Hawk LW, George TP, Benowitz NL, Cinciripini PM, Evaluating the temporal relationships between withdrawal symptoms and smoking relapse, Psychol. Addict. Behav 33 (2019) 105–116.
Добавить комментарий