Джон Уоткинс Чепмен
«В лавке антиквара»
(1856?)
Лечение старыми антипсихотиками
Какие старые антипсихотики мы назначаем нашим пациентам?
Не помню даже когда мы назначали своим пациентам хлорпромазин, сульпирид и тиапридал ( полагаю, что лет 30 назад), галоперидол редко и на короткий срок назначем пациентам с острым психозом, а амисульпиридом боимся пользоваться из-за выраженного побочного эффекта - пролактинемии.
История
Жан Деле и Пьер Деникер
(1952)
В каком году для лечения психических расстройств был предложен хлорпромазин?
Появление хлорпромазина (аминазина) в 1950 году ознаменовало начало эрылечения психических расстройств - психофармакологии и сдвиг парадигмы в лечении шизофрении. В последующие годы было разработано несколько антипсихотиков, но только в 80-х годах ХХ века появились четкие доказательства пользы клозапин - первого антипсихотика второго поколения ( атипичного).
Сульпирид
Какой механизм действия сульпирида?
Сульпирид представляет собой замещенный бензамид и классифицируется как слабоактивный атипичный антипсихотик. Это слабый, но высокоселективный антагонист дофаминовых D2-рецепторов . В то же время сульпирид обладает более высоким антагонизмом к 5-НТ2А. Сульпирид не оказывает существенного влияния ни визуальную аналоговую шкалу, но продлевает продолжительность манипулятивной моторной задачи, особенно через 48 часов после приема
Какие показания для назначения сульпирида?
Сульпирид используют для лечения различных психических расстройств, включая депрессию, соматоформные расстройства и шизофрению. Сульпирид является одним из нейролептиков предложенных для лечения тиков при синдроме Туретта ( Eddy C., et al., 2011 ). Показан позитивный эффект сульпирида при его добавлении к флувоксамину также при лечении обсессивно - компульсивного расстройства (Sevincok L., et.al., 2000).
Почему сульпирид ( эглонил) широко использовался в гастроэнтерологии?
В области гастроэнтерологии его применяют в качестве противорвотного и антидиспептического средства при язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни уже более 50 лет (Lam S. et.al., 1979). Однако , в настоящее время он не включен в руководства по клинической практике в лекарственные средства для лечения желудочно-кишечных заболеваний.
Какие больные более чувствительны к побочным эффектам сульпирида?
Поль Мари Луи Пьер Рише
«Фигура женщины с болезнью Паркинсона»
(1895)
Побочные неврологические эффекты сульпирида связаны с пожилым возрастом и сопутствующими заболеваниями, такими как гипертония, депрессия или тревога.
Какие побочные эффекты типичны для сульпирида?
Паркинсонизм и пролактинемия модет возникать даже при малых доз сульпирида и при кратковременном его приеме. Побочные эффекты сульпирида (1 и <10% по рейтингу частоты CIOMS) включают седативный эффект, сонливость, бессонницу, увеличение веса, повышение уровня печеночных ферментов, запор, макулопапулезную сыпь, гиперпролактинемию, боль в груди, галакторею и экстрапирамидные расстройства (Mauri M., 1996). В литературе отмечена способность сульпирида спровоцировать возникновение злокачественного нейролептического синдрома.(Kashihara K. and K Ishida. K., 1988). Экстрапирамидные проявления, вызванные сульпиридом, включают дистонию, акатизию, паркинсонизм и тремор.
В каких странах сульпирид продолжает использоваться?
Сульпирид обычно используется в Азии, Европе, Центральной Америке, Южной Америке и Южной Африке. Однако он не одобрен в США, Канаде и Австралии.
Насколько эффективен сульпирид при лечении шизофрении?
Учитывая эффективность сульпирида и относительно неплохую переносимость, амисульприд ( солиан) был предложен в качестве лечения первой линии при лечении шизофрении.
Почему при лечени сульпиридом необходимо следить за концентрацией этого препарата в крови пациентов?
У некоторых пациентов наблюдалась высокая индивидуальная вариабельность фармакокинетики амисульприда, причем, его передозировка может привести к серьезным побочным реакциям, поэтому при его приеме необходим мониторинг концентрации этого препари пролактина в крови (Mauri M., et.al., 2007).
Амисульпирид
Какой механизм действия амисульпирида?
Амисульприд, замещенное производное бензамида, является антипсихотиком второго поколения и высокоселективным антагонистом, который связывается с дофаминовыми рецепторами D2/D3 (Curran M., et.al., 2022).
Какая схема дозирования амисульпирида при лечении шизофрении?
Начальная доза для лечения положительных симптомов шизофрении составляет 200–400 мг/сут с последующим увеличением до 800 мг/сут.
В чем заключаются особенности фармакокинетики амисульпирида?
Амисульприд почти полностью выводится почками без метаболизма в печени или известных взаимодействий. Таким образом, активность фермента CYP450 или полиморфизм генов метаболических ферментов маловероятно возникают при приеме амисульприда. Кроме того, амисульприд является субстратом переносчиков органических ионов SLC22 в почках, что позволяет предположить, что активная почечная секреция, вероятно, является основным путем выведения (Dos Santos Pereira J., et.al., 2014).
Какие дозы амисульпирида используются для купирования позитивной и негативной симптоматики шизфоении?
Для пациентов с преимущественно негативными симптомами рекомендуется доза 50–300 мг/сут.
Почему амисульпирид может использоваться при лечении сахарного диабета?
Амисульпирид оказывает антидиабетическое действие за счет увеличения секреции инсулина.
Почему в процессе лечения амисульпиридом необходим мониторинг концентрации этого препарата в крови?
Уровни объединенной концентрации амисульприда были выше рекомендуемых и имели широкие индивидуальные различия, особенно у пожилых пациентов, женщин и пациентов, принимавших амисульприд в сочетании с литием.
Сходства и различия старых антиписхотиков
В чем сходства и различия между хлорпромазином, галоперидолом и сульпиридом?
Сульпирид и галоперидол в дозах 3 мг и 10 мг вызывают статистически значимое повышение уровня пролактина. Оба препарата показали значительное снижение нормального дневного повышения температуры тела (P de Koning, M H de Vries., 1995). Хлорпромазин и галоперидол значительно снижают субъективные оценки «настороженности» и «удовлетворенности», а галоперидол - чувство «спокойствия». Все три нейролептика имеют сходные эффекты на электроэнцефалограмму , с пиком через 2–4 часа после приема. Профиль характеризуется увеличением доли медленноволновой активности (дельта и тета), а также снижением альфа (8-14 Гц) и более быстрой (бета) активности. Хлорпромазин влияет на психомоторную активность (уменьшает скорость постукивания и увеличивал время реакции выбора). Галоперидол снижает "пороговую частоту мгновенного слияния" через 6 часов после приема дозы. Все три антипсихотика ухудшают способность быстро обрабатывать информацию. Хлорпромазин значительно уменьшает количество правильных определений пар букв через 2, 4 и 6 часов после приема, галоперидол — через 4, 6, 8, 24 и 48 часов после приема, а сульпирид через 24 часа после приема (McClelland G., et.al., 1990).
Литература
Curran MP, Perry CM. Spotlight on amisulpride in schizophrenia. CNS Drugs. 2002;16(3):207–211.
Eddy C. M., Rickards H. E., Cavanna A. E. (2011). Treatment strategies for tics in Tourette syndrome. Ther. Adv. Neurol. Disorder.4, 25–45.
Dos Santos Pereira JN, Tadjerpisheh S, Abu Abed M, et al. The poorly membrane permeable antipsychotic drugs amisulpride and sulpiride are substrates of the organic cation transporters from the SLC22 family. AAPS J. 2014;16(6):1247–1258.
G R McClelland, S M Cooper, A J Pilgrim. A comparison of the central nervous system effects of haloperidol, chlorpromazine and sulpiride in normal volunteers. Br J Clin Pharmacol. 1990 Dec; 30(6): 795–803
P de Koning, M H de Vries. A comparison of the neuro-endocrinological and temperature effects of DU 29894, flesinoxan, sulpiride and haloperidol in normal volunteers. Br J Clin Pharmacol. 1995 Jan; 39(1): 7–1
Lam S. K., Lam K. C., Lai C. L., Yeung C. K., Yam L. Y. C., Wong W. S. (1979). Treatment of duodenal ulcer with antacid and sulpiride. A double-blind controlled study. Gastroenterology76, 315–322.
Mauri M. C., Bravin S., Bitetto A., Rudelli R., Invernizzi G. (1996). A risk-benefit assessment of sulpiride in the treatment of schizophrenia. Drug Saf.14, 288–298.
Mauri MC, Volonteri LS, Colasanti A, et al. Clinical pharmacokinetics of atypical antipsychotics: a critical review of the relationship between plasma concentrations and clinical response. Clin Pharmacokinet. 2007;46(5):359–388
Sevincok L. Sulpiride addition in a case of fluvoxamine-refractory obsessive-compulsive disorder without comorbid psychopathology. J Psychiatry Neurosci. 2000 Mar; 25(2): 185.
Добавить комментарий