Лечение алкоголизма

          Три основных препарата - налтрексон, дисульфирам и акампросат были испытаны в различных исследованиях, и каждый из них имеет множество мета-анализов, подтверждающих их эффективность при лечении алкоголизма. Важнейшим фактором эффективности была комбинация психосоциального лечения с приемом лекарств.  Известно, что только 8-10% пациентов с алкоголизмом получают лечение в специализированных учреждениях и менее 10% получают адекватную фармакотерапию. 

        Налтрексон является антагонистом опиоидных рецепторов, одобренным FDA США в 1994 году, он уменьшает выраженность влечения к алкоголю и , следовательно, его потребление, ослабляя эйфорические нейробиологические эффекты алкоголя. Налтрексон действует посредством уменьшения высвобождения дофамина в ответ на прием алкоголя из тракта ( сетей нейронов)  "вознаграждения"  в вентральной области и в прилежащем ядре. Известно также, что он снижает выброс эндогенных опиоидов, таких как эндорфины, в ответ на прием алкоголя. Известно, что налтрексон уменьшает тягу к алкоголю как у пациентов с алкогольной зависимостью (Monti, et al ., 1999), так и у тех, кто употребляет алкоголь в общественных местах. В большинстве  исследований было показано, что налтрексон значительно снижает частоту употребления алкогольных напитков (на 30-60%.) Это значительно ослабляет выраженность воечения к алокголю , хотя воздержание ( ремиссия) наблюдается обычно в 25-35% случаев. Дозировка, используемая в большинстве исследований, составляет 50-100 мг в день.

     Было показано, что один налтрексон снижает интенсивность употребления алкоголя в рамках программы по прекращению курения (King, et al.., 2009), хотя было также показано, что он повышает экономическую эффективность когнитивно-поведенческой терапии при алкогольной зависимости (Walters et al ., 2009). Налтрексон также имеет благоприятный профиль безопасности. Он не снижает порог судорог и не сообщалось о каких-либо смертельных случаях при передозировке налтрексона. Частота побочных эффектов налтрексона низкая, чаще всего регистрируются тошнота и рвота, за которыми следуют головная боль, слабость, снижение концентрации вниамния , депрессия и тревога. Эти побочные эффекты проходят через один-два дня после начала приема налтрексона, или после нескольких доз, или при снижении суточной дозы ( сообщений о гепатотоксичности при рекомендуемых суточных дозах нет).

   Вероятно, существуют также различные эндофенотипы алкоголизма, при которых некоторые пациенты по-разному реагируют на налтрексон. Инъекционная композиция пролонгированного действия  налтрексона (капсулированный налтрексон 380 мг в биоразлагаемых микросферах) была одобрена Европейским FDA в 1996 году для лечения алкогольной зависимости. Показано, что этот препарат поддерживает терапевтические уровни в течение месяца после инъекции. У него также были меньшие  побочные эффекты и меньшая вероятность токсичности, поскольку здесь отсутствовал  метаболизм первого прохождения через печен.

     Акампросат (ацетилгомотауринат кальция) представляет собой синтетическое соединение с химической структурой, сходной с аминокислотным нейротрансмиттером ГАМК и аминокислотным нейромодулятором таурина. Этот препарат был использован для лечения более 1,5 миллионов пациентов с момента его введения в 1989 году и в настоящее время доступен и прописан в более чем 28 странах . Предполагается, что акампросат действует посредством модуляции глутаматергической гиперактивности, связанной с хроническими алкогольными изменениями. Прием  (потребление) алкоголя нарушает нормальный баланс между возбуждением и торможением нейронов, регулируемым ГАМК, глутаматом и другими нейромедиаторами (рецепторными системами). Это приводит к усилению тормозных процессов. Во время хронического употребления алкоголя нейроадаптация происходит за счет усиления регуляции возбуждающих NMDA-рецепторов. При резком удалении алкоголя дизрегулированная система NMDA не оказывает  противодействия и находится в состоянии гиперактивности. Акампросат может воздействовать на регуляторные участки как ионотропных, так и метаботропных NMDA-рецепторов и нормализует эту гипервозбудимость  восстановливая гомеостаз.