Вероятно, самым старым и наиболее часто используемым средством для лечения носа является солевой ( физиологический ) раствор. Почти все заболевания носа , например, аллергический ринит (АР), хронический риносинусит (CRS), инфекционный ринит и т. д. характеризуются повышенной секрецией и / или заложенностью носа и эмпирически купируются пациентами с помощью спринцевания. Более того, концепция орошения носа поддерживается многими врачами, как правило, в качестве дополнения к фармакологическому лечению. В отношении заболеваний, которые имеют хроническое течение и, следовательно, нуждаются в хроническом лечении, возникают опасения по поводу использования лекарств, и предпочтение отдается немедикаментозным подходам. Это важно для педиатров и пожилых людей, где родители или опекуны часто скептически относятся к лекарствам или не хотят длительное фармакологическое лечение, причем, приверженность к лечению здесь низкая.
Что дает введение в полость носа физиологического раствора ? Во-первых, он увлажняет слизистую носа, кроме того, гипертонический раствор может уменьшить отек слизистой оболочки. Во-вторых, он удаляет частицы, аллергены, загрязнители воздуха, что снижает взаимодействие со слизистой оболочкой и, возможно, уменьшает воспаление. В-третьих, физиологический раствор, по-видимому, делает слизь более жидкой и более легкой, и, в свою очередь, улучшает мукоцилиарный клиренс. Важно то, что высвобождение медиаторов воспаления, таких как гистамин, простагландины и лейкотриены, снижается и / или рецепторов, таких как ICAM-1, которые используются для проникновения вируса в эпителий регулируются с понижением. Таким образом, кажется, что помимо «механического» механизма действия физиологического растовра (NI) может оказывать иммунологические эффекты. Наконец, в послеоперационном периоде удаление толстых корок, свернувшейся крови и мусора может привести к более быстрому заживлению ран.
Токсичность физиологического раствора
Первый ключевой вопрос, который необходимо решить, - лучше ли гипертонические растворы (т.е.> 0,9% хлорида натрия), чем нормальный (изоосмотический) физиологический раствор. Доступные исследования говорят в пользу первого. Мукоцилиарный зазор здесь увеличен , что показывают клинические исследования у детей с аллергическим ринитом , так и хроническим синуситом (превосходство гипертонических растворов). Однако, у взрослых с хроническим риносинуситом преимущество гипертонических растворов, хотя и вероятно, менее очевидно. Тоничность выше 3% может уменьшать мукоцилиарный клиренс и открыть плотные контакты, увеличивая проницаемость эпителия. В послеоперационном периоде, когда нет воспалительного / аллергического фона, основная цель - удаление корок и мусора. В этом случае высокая осмолярность, по-видимому, имеет второстепенное значение, тогда как объем NI является более важным.
Физиологический раствор при аллергическом рините
Несмотря на то, что исследования эффективности введения физиологического раствора при аллергическом рините характеризуются большой разнородностью, все они указывают на повышенную эффективность либо в качестве дополнения к фармакологическому лечению (антигистаминные препараты и / или назальные стероиды), либо отдельно, по сравнению с отсутствием вмешательства вообще. Примечательно, что исследование 220 детей (в возрасте 5–9 лет) с аллергическим ринитом показало превосходство гипертонического раствора (2,7%) по сравнению с физиологическим раствором (и даже больше по сравнению с отсутствием вмешательства) в отношении назальных симптомов и набухания носовых раковин и / или аденоидального поражения.Более того, NI привела к снижению использования антигистаминных препаратов, особенно в группе гипертонических NI.
Интраназальные антигистаминные препараты
Гистамин действует на ранней стадии аллергических реакций через рецепторы H1. Антигистаминные препараты в основном являются обратными агонистами, стабилизирующими рецептор в неактивной конформации. Рецептор H1 широко распространен по всему телу (помимо верхних и нижних дыхательных путей в гладких мышцах, сердце, мозговом веществе надпочечников, сенсорных нервах, центральной нервной системе и др.) и представляет собой трансмембранные рецепторы, связанные с G-белком, которые передают внеклеточные сигналы через G белков во внутриклеточные системы вторичных мессенджеров и может считаться «переключателем клеток», функционирующим в равновесии между двумя активными или неактивными состояниями конформации.
Азеластина гидрохлорид, левокабастин и олопатадина гидрохлорид являются наиболее часто используемыми формами спреев для интраназального антигистаминного применения (INAH) в Европе и США. INAH классифицируются как обратные агонисты, поскольку они не противодействуют связыванию гистамина, а вместо этого связываются с различными участками рецептора. Связывание антигистаминных препаратов с рецептором гистамина стабилизирует рецептор в неактивном состоянии, тем самым снижая внутреннюю активность рецептора в ответ на гистамин.
Эти лекарства классифицируются как антигистаминные препараты второго поколения с высоким сродством к рецептору H1 и низким сродством к рецептору H2 и обычно имеют быстрое начало действия (от 15 до 30 минут). с эффектами. продолжительностью до 12 ч. По сравнению с пероральными антигистаминными препаратами, INAH более эффективны для уменьшения симптомов зуда, ринореи и чихания, но менее эффективны при глазных симптомах и оказывают различное влияние на заложенность носа.
Помимо гистамина, другие медиаторы, высвобождаемые различными иммунными клетками, несут ответственность за усиление и поддержание воспаления и симптомов. Существует ряд доказательств , что конкретные антигистаминные препараты , включая INAH может оказывать противоаллергическое воздействие за счет ингибирования действия гистамина, в том числе путем действия , влияющего на арахидоновую кислоту. Основным побочным эффектом в испытаниях является горький вкус азеластина, который воспринимается как тяжелый у подгруппы (около 10%) субъектов, вероятно, генетических супертестеров. Его можно уменьшить до некоторой степени правильной техникой использования, как указано в инструкциях производителя. Седативного эффекта азеластина перорально удается избежать у большинства назальных людей, поскольку назальная доза составляет примерно одну двадцатую от пероральной.
Интраназальные кортикостероиды
Местные интраназальные кортикостероиды (INS) считаются наиболее эффективным средством лечения аллергического ринита и подавляют большинство аллергических воспалительных реакций. Было продемонстрировано, что INS более эффективны для облегчения назальных симптомов аллергического ринита , чем пероральные и интраназальные антигистаминные препараты , особенно при заложенности носа, и особенно полезны для улучшения глазных симптомов у пациентов с аллергией. INS также снижает гиперреактивность бронхов , как и глазные эффекты, предполагающие влияние на нервно-опосредованные отдаленные симптомы посредством контроля местного воспаления и высвобождения медиатора.
Бекламетазон был первым стероидом, который был эффективно модифицирован для использования в аэрозоле INS под давлением в 1972 году, и 8 соединений для интраназального применения были одобрены для AR в Европе и США, включая триамцинолона ацетонид, будесонид, циклесонид, мометазона фуроат, флунизолид, беклометазона дипропионат, флутиказона пропионат и флутиказона фуроат. Глюкокортикостероиды диффундируют через клеточные мембраны, поэтому липофильность является важным свойством, поскольку они связываются с цитоплазматическим рецептором глюкокортикоидов (GR) (первичный механизм) При связывании GR с кортикостероидным лигандом белки теплового шока диссоциируют, позволяя комплексу GC-GR перемещаться в ядро или взаимодействовать с факторами транскрипции в цитоплазме. Противовоспалительные эффекты являются результатом модификаций транскрипции генов, происходящих посредством трансактивации или трансрепрессии. В пути трансактивации активированный комплекс GC-GR мигрирует в ядро, где он связывается в виде димера с промоторной областью палиндромных последовательностей ДНК, называемых элементами ответа глюкокортикоидов (GRE). Взаимодействие между активированным комплексом GR и GRE способствует увеличению транскрипции противовоспалительных генов и генов, кодирующих белки, которые оказывают ингибирующее действие на транскрипцию воспалительных и иммунных генов. Основные противовоспалительные эффекты GC происходят через подавление нескольких генов, кодирующих воспалительные белки, процесс, известный как транс-репрессия. Было показано, что INS ингибирует выработку цитокинов в ряде различных типов клеток. Цитокины, генерируемые эпителием, действуют как хемоаттрактанты и привлекают эффекторные клетки, такие как эозинофилы, базофилы и Т-клетки, на слизистую носа. Пропионат флутиказона или флутиказона фуроат значительно снижены уровни GM-CSF, IL-6, и ИЛ-8 в индуцированных носовое эпителиальных клеток.
Добавить комментарий