Лечение аутоиммунных заболеваний

             Стремительное развитие иммунологии , расширение представлений об этиологии и патогенезе аутоиммунных заболеваний сформировало новые концепции их терапии, которые с одной стороны динамично трансформируются, а с другой - захватывают смежные медицинские специальности, особенно, онкологии,  неврологию и эндокринологию. Прежние основы лечения аутоиммунных заболеваний и такие старые препараты, как глюкокортикоиды и не специфические иммунносупрессивные , хемотерапевтические агенты , сейчас начинают отвергаться , а терапии все более приобретает таргетный , целевой характер, направленный на цели молекулярной биологии. Прогресс в представлениях об основных механизмах аутоиммунных заболеваний позволил выделить новые мишени терапии: антигенпрезентирующие клетки, T/B лимфоциты, цитокины, ко - стимулирующие молекулы. Кроме того, совершенствование методов оценки , качественного и количественного измерения иммунных реакций , а также выделение их биологических маркеров позволило объективизировать эффективность терапии иммунных заболеваний. В большинстве случаев онкологи и неврологи, используя иммунотропные препараты стараются ограничить их побочные эффекты , сформировать ремиссию , или по крайней мере, перевести течение заболевания со злокачественного в более благоприятное, а также локализовать очаг поражения. Однако, в большинстве подобные цели не удается достигнуть. Несмотря на то, что ортодоксальное лечение аутоиммунных заболеваний на восстановление перманентной иммунологической толерантности в фокусе терапии, эта цель , по-прежнему, остается недостижимой. Терапия часто остается ограниченной не специфическими противовоспалительными средствами и / или использованием иммуносуппрессоров. Постоянно возникающие при подобной терапии побочные эффекты требуют и постоянного поиска определенного баланса между позитивным терапевтическим эффектом и риском возникновения побочных эффектов такого лечения, в частности , возникновением иинфекционных заболеваний , подавление костномозгового кроветворения и проявлений токсичности по отношению к разным органам. В последние годы парадигма строгого контроля сменилось лечением ориентированным на прямое достижение цели - формировании на основе точных исследований быстрого достижения снижения активности патологического процесса и получения стойкой ремиссии.

              Для многих аутоиммунных заболеваний хроническое воспаление может лежать в основе различных неспецифичных , конституциональных симптомов , которые включают в себя : слабость, болевой синдром ( мышечные боли) , снижение веса и повышение температуры. От 40 до 80% пациентов с системной красной волчанкой ( SLE) демонстрируют подобные симптомы на протяжении определенного времени ( Von Feldt , 1995). Кроме того, подобные симптомы проявляются и при рассеянном склерозе, ревматоидном артрите, мультисистемных аутоиммунных болезнях и васкулитах. Общие принципы терапии здесь фокусируется на устранении причин общей и мышечной слабости , снижения веса, анемии , ослабления токсичного эффекта препаратов и профилактики таких неблагоприятных проявлений аутоиммунных болезней, как малигнизация, инфицирование , тироид  / эндокринная дисфункция. Определенные аэробные физические упражнения , направленные на укрепление мышц,  хороший сон, контроль над проявлениями болевых синдромов могут ослабить выраженность патологического процесса. Многие исследователи отмечают , что стресс способен индуцировать или привести к экзацербации скрыто протекающих симптомов системной красной волчанки ( Otto , Mackay ., 1967) и , напротив, редукция , ослабление стресса может способствовать благоприятному течению болезни ( Greco et.al., 2004). Кроме того, ограничение инсоляции и табакокурения также могут сыграть положительную роль в этом процессе. Ультрафиолетовое облучение пациентов с SLE индуцирует усиление апоптоза в клетках кожи, таким образом, увеличивая собственную антигенность кератиноцитов экспрессируемых собственными антигенами на их поверхности , что стимулирует провоспалительные реакции и продукцию аутоантител , лежащую в основе эффекта фотосенсибилизации , кожные проявлений SLE и генерализации патологического процесса. Генетическая предрасположенность к ревматоидному артриту может проявиться ( нести в себе) эпитопом в гипервариабельным регионе HLA-DR цепи. , известным под названием "раздельный эпитоп", что создает  высокий риск развития ревматоидного артрита. , у курильциков сигарет ( Radyukov et al., 2004). Относительный риск возникновения ревматоидного артрита у курильщиков сигарет выше в 2,3-5,6 , чем у некурящих людей . В другом исследовании относительный риск возникновения ревматоидного артрита оказался в 20 раз выше, чем у людей с двумя аллелями "разделенного эпитопа" и с "историей курения"., а также при наличии у них антициклических цитрулированных пептидных ( анти - CCP) антител ( Klareskog et.al., 2006). Курение также может способствовать неблагоприятному течению этой болезни. Механизм взаимодействия между курением и "разделенным эпитопом" может быть первично вовлечен в процесс , связанный с цитруллированием протеина в воспаленной синовиальной ткани. Ассоциация между курением и ревматоидным артритом становится более сильной при наличии анти - СРР аутоантител обнаруженных в крови пациентов. Другие исследования также показали связь курения и появлением таких аутоантител как ANA ( Купшгы уеюфдюб 1988). У курящих людей также возрасте вероятность развития SLE и болезни Крона , но зато уменьшается риск возникновения язвенного колита ( Mahid et.al., 2006). аким образом, стиль хизни пациентов, инсоляция и курение влияют как на возникновение , так и на особенности течения многих аутоиммунных заболеваний.