Морфостаз, или гомеостаз тканей, гарантирует, что при соответствующих условиях различные ткани могут регенерироваться, если это необходимо, и не дать функциональным клеткам покинуть соответствующую стадию, т . е. стволовые клетки стимулируются к делению и созреванию в функциональную стадию и предотвращают старение и регресс. Функциональная стадия нейрональных клеток головного мозга ниже по сравнению с умеренной функциональной дифференцировкой кишечника. Плоские эпителиальные ткани демонстрируют наиболее развитую дифференцировку, приводящую к функционально необходимым апоптотическим поверхностным эпителиальным клеткам. Обычно считается, что иммунная система демонстрирует защиту организма от посторонних веществ и игнорирует собственные ткани из-за устранения аутореактивных лимфоидных клеток , т . е. предполагается, что она не проявляет реактивности по отношению к собственным клеткам. Однако ранее Алексис Каррел ( Alexis Carrel) продемонстрировал, что экстракты лейкоцитов, как и экстракты из эмбриональных тканей, увеличивают деление фибробластов in vitro. Затем Беруэлл (Burwell) указал, что иммунные компоненты играют важную функцию, управляя морфостазом собственных тканей, а ( Fidler) предположил, что иммунитет является одной из многих функций лимфоцитов.
Мононуклеарные клетки крови состоят из Т-клеток и клеток, происходящих из моноцитов. Помимо иммунитета, мононуклеарные клетки крови принадлежат к сложной системе тканевого контроля (TCS), где они проявляют морфостатическую функцию, стимулируя пролиферацию тканевых стволовых клеток с последующей клеточной дифференцировкой, которая останавливается после достижения надлежащей функциональной стадии, различной для разных тканей.
Наблюдение за иммунными компонентами в яичнике привело к определению морфостатической «системы контроля ткани» (TCS). Особый интерес вызвала возможность лечения бесплодия яичников у пожилых женщин. Что касается существенного участия иммунных компонентов в регуляции собственного морфостаза тканей, термин «иммунная и морфостатическая система» (IMS) кажется более подходящим. Помимо бесплодия, непрерывное старение связано с возникновением возрастных заболеваний, патогенез которых еще недостаточно изучен, а также с ростом заболеваемости раком.
Лечение гонадного бесплодия человека с помощью молодых мононуклеарных клеток крови
Наблюдается растущий сдвиг от молодых к пожилым женщинам, желающим родить собственного генетического ребенка, но их старые ооциты неспособны произвести успешную беременность. Успешность технологии ЭКО у молодых бесплодных женщин составляет 33%, но после 35 лет частота живорождений постепенно снижается. По сравнению со сложным, дорогим и нерешенным лечением бесплодия пожилых женщин в клиниках ЭКО, трансфузионное морфостатическое лечение (ТМТ), улучшающее морфостаз измененных тканей, включая яичник, может легко решить такое бесплодие, независимо от возраста женщины. Также могут быть исследованы дополнительные возможности частичного замещения объема крови от подходящих совместимых молодых доноров, например., лечение мужского бесплодия, которым страдает примерно половина бесплодных пар во всем мире. TMT путем частичного (500 мл) замещения крови молодой кровью от плодородной здоровой женщины, взятой примерно через 3 дня после менструации, может вызвать фертильность. Эффективность молодой крови не может зависеть только от содержания сыворотки. Циркулирующие мононуклеарные клетки могут вносить вклад в индуцированные трансфузией преимущества для тканевых клеток.
Одно частичное замещение крови в небольшом объеме может вызвать образование как новых зародышевых, так и гранулезных клеток. Это может привести к развитию новых первичных фолликулов, которые стимулируются эндокринной системой к созреванию и овуляции. Однократное частичное замещение объема крови от молодого животного к пожилому не согласуется с гетерохронным парабиозом. Хотя вещество GDF11 в сыворотке обратило вспять возрастную гипертрофию сердца , необходимы дополнительные исследования для устранения различий между компонентами крови молодых и пожилых людей с целью выявления возможностей длительного омоложения различных стареющих тканей.
Преимущество гонад состоит в том, что временного восстановления их функции достаточно для временной способности яичников или яичек производить функциональную зрелую гамету (ы). Эта способность может сохраняться в течение определенного периода, поскольку было обнаружено, что перелитые лейкоциты выживают у 7 из 10 пациентов с травмой в течение от 6 месяцев до 1,5 лет. При необходимости омоложение гонад, вызывающее частичное замещение объема крови, можно повторить у отдельного подходящего человека. После оплодотворения яйцеклетки нормальная беременность может сохраняться. Яйца от молодых доноров обеспечивают 30% рождаемости независимо от возраста реципиента. Это сопоставимо с показателем живорождения у молодых бесплодных женщин, лечившихся по стандартной технологии ЭКО. Молодые здоровые доноры яйцеклеток с регулярным менструальным циклом могут быть отличными донорами совместимой крови, взятой во время ранней среднефолликулярной фазы (примерно через 3 дня после менструации. Невозможно согласиться с тем, что первичные ооциты от 18 до 35 лет в примордиальных фолликулах обеспечат здоровых детей. Количество ооцитов яичников человека не претерпело значительных изменений в возрасте 18–38 ± 2 лет, но затем уменьшилось , когда частота живорождений при ЭКО начинает снижаться. Это указывает на то, что возраст 18-38 ± 2 года является первичным репродуктивным периодом (PRP). Потому что даже во время PRP более 60% ооцитов демонстрируют дегенеративные изменения [ 61 ], а фолликулы с измененными ооцитами циклически элиминируются иммунными эффекторами, наличие фолликулов с незатронутыми ооцитами продлится не более нескольких циклов яичников. Следовательно, количество фолликулов не может оставаться неизменным во время PRP без циклического обновления фолликулов. Фолликулы с измененными ооцитами, однако, сохраняются после 35 лет, когда IMS начинает демонстрировать значительные функциональные изменения , тем самым способствуя прекращению обновления фолликулов и сохранению фолликулов с измененными стареющими ооцитами.
Клинически бесплодие яичников начинает поражать женщин после 35 лет и затем постепенно увеличивается. Эта биология контрастирует с растущим сдвигом от молодых к пожилым женщинам, желающим рожать собственных генетических детей. Наблюдаемая частота живорождений с использованием ооцитов пациентов в технологии ЭКО заметно снижается после 40 лет. Коэффициент живорождения составляет 33% в возрасте от 18 до 34 лет, 27% в возрасте от 35 до 37 лет, 20% в возрасте от 38 до 39 лет, 13% в возрасте от 40 до 42 лет, 5% в возрасте от 43 до 44 лет и 2% в возрасте от 45 до 50 лет. лет . Следовательно, бесплодные женщины после 40 лет редко проходят лечение в клиниках ЭКО.
TMT представляет собой простой метод in vivo без необходимости какой-либо гормональной стимуляции, сбора и инкубации ооцитов, оплодотворения и отбора эмбрионов, имплантации эмбрионов в эндометрий и возможной покупки донорских ооцитов. В случае успеха у людей частичное замещение объема крови будет значительно дешевле по сравнению с затратами на ЭКО и позволит женщинам, которые не могут покрыть расходы на ЭКО, вынашивать собственных генетических детей. Тем не менее, клиники ЭКО по-прежнему будут необходимы для управления подготовкой к процедуре частичного замещения объема крови TMT у бесплодных женщин, независимо от их возраста. Центры ЭКО могут также выполнять ТМТ самостоятельно или договариваться о сотрудничестве с центрами переливания крови. Вместо простого переливания крови рекомендуется частичное замещение объема крови, чтобы предотвратить передозировку эритроцитов. Альтернативой является использование экстракта крови без эритроцитов или использование отделенных мононуклеарных клеток с сывороткой. Это не потребует частичного замещения объема крови . Однако следует отдавать предпочтение частичному замещению свежей крови, поскольку оно минимизирует изменение свойств молодой крови и улучшает соотношение функциональных возможностей новой и старой крови.
TMT также может иметь важное значение для лечения бесплодных мужчин старшего возраста, решение которого остается в основном нерешенным. Клиники ЭКО также будут иметь важное значение для интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов в тех случаях, когда естественным образом сформировавшийся ооцит пациента не может быть оплодотворен in vivo . В случаях, когда первая TMT не может омолодить яичники в течение шести месяцев, может быть предпринята еще одна попытка TMT с кровью от отдельной молодой фертильной женщины-донора. ТМТ также может сопровождаться гормональной стимуляцией типа ЭКО во время фолликулярной фазы яичников. Это приведет к образованию более зрелых преовуляторных фолликулов, часть которых может быть собрана и сохранена для дополнительного омоложения фертильности пациента, если это необходимо. Эффект TMT для омоложения старых или иным образом бесплодных яичников человека проявляется не сразу, поскольку даже в нормальных яичниках человека для образования первичных фолликулов и их дифференциации в зрелые потребуется несколько месяцев . Это может быть быстрее у женщин в перименопаузе или у женщин с преждевременной недостаточностью яичников, отсутствием овариального цикла и старыми фолликулами яичников.
В яичниках человека развитие кластеров гранулезных клеток сопровождается их переходом в нижнюю часть коры яичника (приблизительно одна тысяча микрон от поверхности яичника), где новые первичные фолликулы взрослого человека образуются в результате ассоциации с маленькими ооцитами, полученными из зародышевых клеток, доставляемыми с помощью корковая венозная кровь. Ожидается, что TMT также успешно устранит сохраняющиеся фолликулы яичников со старыми ооцитами у пожилых женщин с бесплодием с сохраняющимся циклом яичников, которые не подходят для оплодотворения. Предполагается, что сохраняющиеся менструальные периоды исчезнут до тех пор, пока из свежих зародышевых и гранулезных клеток не сформируются новые зрелые фолликулы. Однако ожидается, что новые взрослые первичные фолликулы сформируют новые покоящиеся первичные фолликулы, которые могут последовательно дифференцироваться в течение нескольких дополнительных лет.
Добавить комментарий