В гиппокампе и префронтальной коре уровни серотонина связаны с когнитивными функциями, тогда как в стволе мозга уровни серотонина связаны с аффективными симптомами. Психотические симптомы, которые могут возникнуть у пациентов с болезнью Альцгеймера, связаны с гиперактивностью дофамина и серотонина в мезолимбической системе и гиппокампе. Взаимодействие между классическими нейротрансмиттерами и их специфическими субрецепторами проявляется в разных областях мозга. В целом, у 25-50% пациентов с болезнью Альцгеймера также наблюдаются симптомы психоза, включая галлюцинации и бред. Поскольку все доступные антипсихотические препараты имеют предупреждение «черного ящика» для использования у этих пациентов из-за повышенной смертности, можно сказать, что в настоящее время не существует подходящего лечения психотических симптомов при этом нейродегенеративном расстройстве.
Болезнь Альцгеймера представляет собой нейродегенеративное заболевание, проявляющееся изменениями в классических нейромедиаторах, прежде всего в гиппокампе и префронтальных / височных кортикальных слоях. При этом заболевании ацетилхолин проявляет гипоактивность, норадреналин вначале проявляет гиперактивность, а по мере течения болезни - гипоактивность, глутамат проявляет гиперактивность и эксайтотоксичность, а ГАМК проявляет гипоактивность. В посмертных исследованиях уровни серотонина и количество специфических серотонинергических субрецепторов, например 5-HT1B рецепторов, снизились. .
В клинических испытаниях терапевтические эффекты 5-НТ4, 5-НТ7-агонистов и 5-НТ3, 5-НТ6-антагонистов были изучены с целью улучшения когнитивных симптомов при болезни Альцгеймера. В этих испытаниях агонисты 5-НТ4 и антагонисты 5-НТ4 показали значительно лучший эффект в улучшении когнитивных функций, чем плацебо. Влияние таких препаратов на образование амилоидных бляшек также изучается. Указано на правильное применение антидепрессантов и антипсихотических препаратов с агонизмом или антагонизмом к специфическим серотонинергическим субрецепторам. Серотонин-селективные антидепрессанты значительно ослабляют симптомы депрессии и улучшают повседневную активность у пациентов с болезнью Альцгеймера и также используются для лечения агрессивного поведения. Среди антипсихотических препаратов второго поколения (антагонисты D2 и 5-HT2A) следует использовать препараты с благоприятным метаболическим профилем.
Лечение пимавансерином - селективным обратным агонистом серотонинового 5-НТ (2А) рецептора, предотвращало 2,5-диметокси-4-йодоамфетамина гидрохлорид-индуцированные подергивания головы, обращало вспять усиленный локомоторный ответ на амфетамин и нормализовало ингибирование препульса у мышей с амилоидной патологией. Эти данные предполагают, что инфузия амилоида β может вызывать изменения в серотонинергической функции, которые лежат в основе психозоподобного фенотипа, который можно нормализовать путем лечения обратным агонистом 5-HT (2A).Пимавансерин (ACP-103) является селективным обратным агонистом рецептора 5-гидрокситриптамина 2A (5-HT2A), предназначен для лечения пациентов с психозом при болезни Паркинсона (PDP). В настоящее время в США нет одобренных FDA лекарств для лечения PDP, хотя 2 сентября 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило пимавансерину статус прорывной терапии, что подчеркивает неудовлетворенную потребность в терапевтических средствах в этом классе препаратов. Большинство антипсихотических препаратов ухудшают моторную дисфункцию из-за антагонизма дофамина. Данные клинических испытаний фазы II и фазы III позволяют предположить, что пимавансерин является безопасным и эффективным вариантом лечения.
Пимавансерин является первым одобренным FDA атипичным антипсихотическим препаратом, предназначенным для лечения галлюцинаций и бредовых состояний, связанных с психозом при болезни Паркинсона. Пимавансерин обладает уникальным фармакологическим профилем с наномолярным сродством к рецепторам серотонина 5-HT 2A и 5-HT 2C . Функционально он действует как мощный обратный агонист рецепторов 5-HT 2A с селективностью по отношению к 5-HT 2Cрецепторы и отсутствие заметной активности на другие рецепторы нейротрансмиттеров (PDP). Препарат обладает длительным периодом полувыведения из плазмы (57 часов), что способствует его однократному / суточному приему.
В клинических испытаниях терапевтические эффекты 5-НТ4, 5-НТ7-агонистов и 5-НТ3, 5-НТ6-антагонистов были изучены для улучшения когнитивных симптомов при болезни Альцгеймера. В этих испытаниях агонисты 5-НТ4 и антагонисты 5-НТ4 показали значительно лучший эффект в улучшении когнитивных функций, чем плацебо. Влияние таких препаратов на образование амилоидных бляшек также изучается. Указано на правильное применение антидепрессантов и антипсихотических препаратов с агонизмом или антагонизмом к специфическим серотонинергическим субрецепторам. Серотонин-селективные антидепрессанты значительно улучшают симптомы депрессии и повседневную активность у пациентов с болезнью Альцгеймера и используются для лечения агрессивного поведения. Среди антипсихотических препаратов второго поколения (антагонисты D2 и 5-HT2A) следует использовать препараты с благоприятным метаболическим профилем.В клинических испытаниях терапевтические эффекты 5-НТ4, 5-НТ7-агонистов и 5-НТ3, 5-НТ6-антагонистов были изучены для улучшения когнитивных симптомов при болезни Альцгеймера. В этих испытаниях агонисты 5-НТ4 и антагонисты 5-НТ4 показали значительно лучший эффект в улучшении когнитивных функций, чем плацебо. Влияние таких препаратов на образование амилоидных бляшек также изучается. Указано на правильное применение антидепрессантов и антипсихотических препаратов с агонизмом или антагонизмом к специфическим серотонинергическим субрецепторам. Серотонин-селективные антидепрессанты значительно улучшают симптомы депрессии и повседневную активность у пациентов с болезнью Альцгеймера и используются для лечения агрессивного поведения. Среди антипсихотических препаратов второго поколения (антагонисты D2 и 5-HT2A) следует использовать препараты с благоприятным метаболическим профилем.В клинических испытаниях терапевтические эффекты 5-НТ4, 5-НТ7-агонистов и 5-НТ3, 5-НТ6-антагонистов были изучены для улучшения когнитивных симптомов при болезни Альцгеймера. В этих испытаниях агонисты 5-НТ4 и антагонисты 5-НТ4 показали значительно лучший эффект в улучшении когнитивных функций, чем плацебо. Влияние таких препаратов на образование амилоидных бляшек также изучается. Указано на правильное применение антидепрессантов и антипсихотических препаратов с агонизмом или антагонизмом к специфическим серотонинергическим субрецепторам. Серотонин-селективные антидепрессанты значительно улучшают симптомы депрессии и повседневную активность у пациентов с болезнью Альцгеймера и используются для лечения агрессивного поведения. Среди антипсихотических препаратов второго поколения (антагонисты D2 и 5-HT2A) следует использовать препараты с благоприятным метаболическим профилем.В клинических испытаниях терапевтические эффекты 5-НТ4, 5-НТ7-агонистов и 5-НТ3, 5-НТ6-антагонистов были изучены для улучшения когнитивных симптомов при болезни Альцгеймера. В этих испытаниях агонисты 5-НТ4 и антагонисты 5-НТ4 показали значительно лучший эффект в улучшении когнитивных функций, чем плацебо. Влияние таких препаратов на образование амилоидных бляшек также изучается. Указано на правильное применение антидепрессантов и антипсихотических препаратов с агонизмом или антагонизмом к специфическим серотонинергическим субрецепторам. Серотонин-селективные антидепрессанты значительно улучшают симптомы депрессии и повседневную активность у пациентов с болезнью Альцгеймера и используются для лечения агрессивного поведения. Среди антипсихотических препаратов второго поколения (антагонисты D2 и 5-HT2A) следует использовать препараты с благоприятным метаболическим профилем.
Добавить комментарий