1.
Какая причина возникновения деменции с тельцами Леви и какими симптомами она проявляется?
При деменции с тельцами Леви накопление аномального белка в мозге, а именно, телец Леви, вызывает нарушения типичного функционирования нейронов, что приводит к ряду когнитивных, двигательных и психопатологических симптомов. Деменция с тельцами Леви - многогранное нейродегенеративное заболевание, диагностика которого часто вызывает трудности из-за разнообразной природы его клинических проявлений, которые могут быть схожи с теми, которые наблюдаются при других когнитивных и двигательных расстройствах.
Чем отличаются деменция с тельцами Леви и болезнь Паркинсона?
Клинический спектр деменции с тельцами Леви охватывает две основные категории, а именно собственно деменцию с тельцами Леви и деменцию при болезни Паркинсона (Milán-Tomás, Á., et.al., 2021). Первая отличается заметными когнитивными нарушениями и изменчивой когнитивной деятельностью, в то время как вторпая преимущественно характеризуется двигательными нарушениями, связанными с болезнью Паркинсона. Оба подтипа демонстрируют общие характеристики, включая зрительные галлюцинации, изменения в реакции на внешние стимулы и наличие расстройства поведения во сне с быстрым движением глаз.
2.
Какие препараты традиционно используются для лечения деменции с тельцами Леви?
Донепезил, ривастигмин, мемантин и галантамин обычно используются для лечения деменции с тельцами Леви. Вместе с ними также применялись леводопа, антипсихотики, армодафинил, пирацетам и традиционные лекарства, такие как йокукансан, при наличии показаний. Физические упражнения, физиотерапия, трудотерапия, модификация поведения, транскраниальная стимуляция и глубокая стимуляция мозга использовались с различной эффективностью. Было показано, что ингибиторы холинэстеразы эффективны при лечении когнитивных симптомов (Wild, R.,, et.al., 1996).
Есть ли смысл назначать антипсихотики при лечении деменции с тельцами Леви?
Назначение антипсихотиков пациентам с деменцией с тельцами Леви требует осторожной оценки из-за повышенной восприимчивости этих лиц к негативным результатам. У части пациентов с этим расстройством и лекарственным психозом, принимавших кветиапин в дозе 25–600 мг в день, не было отмечено никаких изменений по Краткой психиатрической рейтинговой шкале (BPRS), но у 50% пациентов наблюдалось хорошее улучшение по Шкале клинического глобального улучшения (CGIS) (Prohorov, T.,et.al., 2006).
3.
Какие новые препараты предложены для лечения деменции с тельцами Леви?
Последние достижения в лечении деменции с тельцами Леви предполгают использование препаратов, изменяющие течение болезни, такие как амброксол, нефламапимод, ирсенонтрин, нилотиниб, бозутиниб, водобатиниб, кленбутерол, теразозин, элайта, фосгониметон и анле138б. Амброксол является идеальным препаратом для лечения продуктивного кашля и связанных с ним респираторных расстройств, который стимулирует синтез сурфактанта (сложный механизм, который еще не полностью изучен) (Disse, B. G., 1987). Нефламапимод (ранее кодовое название VX-745) — это готовый к клинической фазе 2b высокоспецифичный ингибитор внутриклеточного фермента p38 митоген-активируемой протеинкиназы альфа («p38α»), который разрабатывается как лекарство, изменяющее течение болезни при деменции, в первую очередь предназначенное для лечения болезни Альцгеймера (Alam, J., et.al., 2017). Ирсенонтрин, ингибитор фосфодиэстеразы-9 (ФДЭ9), в исследовании с участием 112 здоровых взрослых был признан безопасным, а однократные дозы приводили к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата в спинномозговой жидкости. Нилотиниб- это ингибитор тирозинкиназы, одобренный для лечения хронического миелоидного лейкоза в случаях резистентности к иматинибу, который воздействует на химерный ген BCR-ABL (Blay, J. Y., & von Mehren, M.,2011). Бозутиниб, ингибитор тирозинкиназы Abl, оказался безопасным и хорошо переносимым, а сообщаемые побочные эффекты ограничивались расстройством желудка, усталостью и диареей. Кленбутерол - это агонист β-адренорецепторов, родственный , который перепрофилируется для воздействия на голубоватое пятно с целью улучшения норадренергического тонуса, который часто теряется в ходе прогрессирования деменции с тельцами Леви (Weintraub D, et.al., 2022). В целом, терапия, изменяющая течение болезни на сегодняшний день в л имеет очень мало данных относительно ее использования и результатов, поскольку ее широкое клиническое использование в настоящее время ограничено отсутствием адекватных испытаний.
Выводы
Спектр деменции с тельцами Леви включает две категории, а именно собственно деменцию с тельцами Леви и деменцию при болезни Паркинсона, которые имеют общие симптомы, включая зрительные галлюцинации, изменения в реакции на внешние стимулы и наличие расстройства поведения во сне с быстрым, но отличаются наличием двигательных расстройств при болезни Паркинсона.
Ингибиторы ацетилхолиностеразы и мемантин обычно используются для лечения деменции с тельцами Леви.
К новым препаратам для лечения деменции с тельцами Леви относятся: амброксол, нефламапимод, ирсенонтрин, нилотиниб, бозутиниб, водобатиниб, кленбутерол, теразозин, элайта, фосгониметон и анле138б
Литература
Alam, J., Blackburn, K., & Patrick, D. (2017). Neflamapimod: clinical phase 2b-ready oral small molecule inhibitor of p38α to reverse synaptic dysfunction in early Alzheimer’s disease. J. Prev. Alzheimers Dis, 4(4), 273-278.
Blay, J. Y., & von Mehren, M. (2011, April). Nilotinib: a novel, selective tyrosine kinase inhibitor. In Seminars in oncology (Vol. 38, pp. S3-S9). WB Saunders.
Disse, B. G. (1987). The pharmacology of ambroxol--review and new results. European journal of respiratory diseases. Supplement, 153, 255-262.
Milán-Tomás, Á., Fernández-Matarrubia, M., & Rodríguez-Oroz, M. C. (2021). Lewy body dementias: a coin with two sides?. Behavioral Sciences, 11(7), 94.
Prohorov, T., Klein, C., Miniovitz, A., Dobronevsky, E., & Rabey, J. M. (2006). The effect of quetiapine in psychotic Parkinsonian patients with and without dementia: An open–labeled study utilizing a structured interview. Journal of neurology, 253, 171-175.
Weintraub D, Aarsland D, Biundo R, et al. Management of psychiatric and cognitive complications in Parkinson’s disease. BMJ 2022;24:e068718.
Wild, R., Pettit, T. A., Burns, A., & Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group. (1996). Cholinesterase inhibitors for dementia with Lewy bodies. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2010(1).
Добавить комментарий