Большое депрессивное расстройство - это тяжелое психическое расстройство, распространенность которого в течение жизни превышает 15%, что является четвертой по значимости причиной инвалидности во всем мире. В настоящее время диагностика и лечение депрессии (MDD) все еще основаны на субъективной оценке симптомов врачом психиатром и эмпирическом подборе препаратов.
Известно, что факторы воспаления вызывать симптомы депрессии и некоторые данные указывают на изменение иммунологического состояния при депрессии. Например, провоспалительные цитокины и бактериальные эндотоксины вызывают симптомы, наблюдаемые при тревожных и депрессивных расстройствах, которые можно ослабить при сравнительно продолжительном лечении антидепрессантами. Точно так же использование IL-2 или INF-α вызывает симптомы, которые похожи на симптомы, наблюдаемые при большом депрессивном расстройстве. Кроме того, было продемонстрировано, что лечение антицитокинами при хронических воспалительных состояниях приводит к ослаблению выраженности симптомов депрессии. Данные исследований подтверждают гипотезу о том, что периферическая иммунная активация играет роль в патогенезе депрессии, что подтверждается многими работами, в которых наблюдались измененные уровни цитокинов, хемокинов и других маркеров воспаления у пациентов с депрессией. Отметим, что лечение антидепрессантами может уменьшить периферические воспалительные маркеры. Возникает вопрос: можно ли компоненты воспалительного ответа использоваться в качестве прогностических биомаркеров способствовать выбору оптимального для конкретного больного антидепрессанта? Было предположено, что повышенные уровни маркеров воспаления способствуют устойчивости к лечению. Исследователи предполагают, что шесть маркеров принадлежат иммуно-воспалительным путям, т.е. IL-6, TNF-α, TNFRII, IL-10, CRP и MMP9. Положительные изменения уровней TNF-α, IL-6, IL-10 и CRP значительно коррелировали с более выраженным снижением выраженности симптомов депрессии. Наконец, базовые уровни IL-10 (а также уровни IL-6 и TNF-α у пациентов мужского пола) позволяют идентифицировать подгруппы пациентов не реагировавшими на пароксетин, но не венлафаксин.
IL-10 является многофункциональным цитокином, играющим ключевую роль в регуляции врожденных и адаптивных иммунных реакций на инфекции и баланса цитокинов Th1 / Th2. IL-10 продуцируется клетками Th2, а также подмножеством регуляторных Т-клеток, моноцитами и дендритными клетками и может ингибировать активацию продукции провоспалительных цитокинов макрофагами и клетками Th1. Более высокие уровни IL-10 были продемонстрированы при позднем начале депрессии. Исходя из вышеизложенного можно предположить, что высокие уровни IL-10 идентифицируют подгруппу пациентов, для которых характерен повышенный противовоспалительный ответ с преобладающим компонентом Th2.
Значительно высокая корреляция между IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, IL-13, GM-CSF, IFN-γ и TNF-α и BDI или Баллы HAMD были обнаружены у пациентов без лечения с MDD. Исследователи оценивали экспрессию мРНК лейкоцитов генов, связанных с воспалением, у пациентов, получавших антидепрессанты, и показали, что более высокие уровни трех генов, связанных с воспалением (IL-1β, MIF и TNF-α), могут предсказать отсутствие ответа на антидепрессанты. У лиц, не отвечающих на лечение антидепрессантами, сообщалось о более высоком базовом уровне белков IL-6, TNF-α и CRP в плазме. Высокие уровни IL-10 могут предсказать ответ на лечение пароксетином. Эти результаты показывают, что для того, чтобы можно было эффективно прогнозировать эффективность, необходимо определить прогностические биомаркеры, специфичные для каждого класса антидепрессантов.
Поскольку эстроген может влиять на иммунный ответ у женщин, было бы необходимо контролировать менструальные фазы и использование оральных контрацептивов, чтобы точно оценить гендерные различия в выработке цитокинов. Наблюдение, указывающее на то, что женщины испытывают более выраженные признаки депрессии, чем мужчины, а также показывают более высокие показатели аутоиммунных заболеваний, позволяют предположить, что воспаление является ключевым фактором развития депрессии, особенно для женщин. Кроме того, в эпидемиологическом исследовании у психиатрических пациентов было сообщено, что возраст и пол значительно влияют на уровень цитокинов в плазме . Интересно, что одно исследование показало значительную положительную связь между симптомами депрессии и стимулированным TNF-α у мужчин, тогда как отрицательная связь между симптомами депрессии и стимулированным TNF-α и IL-10 наблюдалась у женщин.
Добавить комментарий