Последние данные исследований свидетельствуют о том, что нейрональная пластичность играет важную роль в восстановлении мозга после депрессии. Антидепрессанты и лечение электрошоком усиливают экспрессию нескольких молекул, которые связаны с пластичностью нейронов, в частности нейротрофина BDNF и его рецептора TrkB ( была выявлена роль передачи сигналов TrkB в ядрах дорсального шва). Кроме того, эти методы лечения увеличивают нейрогенез и число синапсов в нескольких областях мозга. И наоборот, депрессия, по крайней мере в ее тяжелой форме, связана с уменьшением объема гиппокампа и префронтальной коры, и, по крайней мере, в некоторых случаях эти нейродегенеративные признаки могут быть ослаблены в результате успешного лечения.
Такие наблюдения указывают на центральную роль нейрональной пластичности в патогенезе депрессии и а, а также указывают на передачу сигналов BDNF в качестве медиатора этой пластичности. Антидепрессанты , в частности, из группы СИОЗС способны реактивировать пластичность нейронов в зрительной коре взрослого человека, что приводит к перестройке нейронной сети. Феномен прорастания 5-НТ, но не выживания нейронов 5-НТ после введения BDNF, была обнаружена в модели нейротоксин-п-хлорамфетаминового повреждения 5-НТ нейронов. Введение proBDNF в гиппокамп приводило к депрессивно-подобному поведению. Ингибиторы MAO A защищали нейроны от гибели клеток при депрессии посредством индукции экспрессии антиапоптотического гена Bcl-2, а также BDNF, дефицит которого проявлялся при депрессии. На гормональном уровне гормоны стресса, измененные при большом депрессивном расстройстве , такие как глюкокортикоиды, влияют на синапсы и дендриты в cornu ammonis (CA1-3). Было показано, что лечение СИОЗС противодействует воздействию стресса путем стимуляции нейрогенеза гиппокампа и увеличения количества синапсов в гиппокампе, в частности в зубчатой извилине.
Известно, что ERGO обладает антидепрессантоподобными свойствами. Полученный из мозга нейротрофический фактор (BDNF) способствует нейрональной дифференцировке NSCs посредством индукции Math1 способом, аналогичным эффектам ERGO. Механизмы, лежащие в основе индукции дифференцировки нейронов с помощью ERGO, отличаются от механизмов, применяемых в клинических препаратах: ERGO способствует дифференцировке нейронов посредством активации S6K1 путем фосфорилирования в Thr389 и индукции NT5, тогда как обычные препараты индуцируют дифференцировку посредством активации mTORC1. и BDNF. Таким образом, p-S6K1 в Thr389, NT5 и их сигнальные пути могут быть новыми мишенями для лечения нервно-психических расстройств.
NT5 был предложен в качестве клинического маркера депрессии , потому что его уровень в плазме снижается с усилением выраженнгости симптомов депрессии. ERGO может стимулировать дифференцировку нейронов и оказывать антидепрессивное действие, по крайней мере частично, посредством индукции NT5 и последующей активации TrkB в NSCs. Рецептор тирозинкиназы B (TRKB), который является основным рецептором нейротрофического фактора, происходящего из мозга (BDNF), активирует нейрональное выживание, пластичность, нейрогенез и синаптическую связь. Было показано, что хронически повышенная передача сигналов глюкокортикоидами подавляет экспрессию BDNF, а недавно было предложено модулировать секрецию BDNF глюкокортикоидами и их рецепторной системой.
Локальная инфузия BDNF в гиппокамп имитирует поведенческие эффекты антидепрессантов , тогда как внутривенные инфузии BDNF вызывают эффект, подобный депрессии. Последние исследования показали, что фактор нейрогенной дифференцировки 1 пронейрального гена (neurod1) является надежной мерой нейрогенеза у и полезным индикатором изменений нейропластики, связанных с памятью и обучением. Хотя ядерный антиген пролиферирующих клеток (pcna) не специфичен для мозга, он является маркером пролиферации клеток в соответствующем органе .
Добавить комментарий