Доступные в настоящее время терапевтические средства для лечения большого депрессивного расстройства (MDD) приводят к ремиссии примерно у одной трети пациентов и к частичной ремиссии еще у одной трети. Различают формы аномалий иммунных биомаркеров характерные для пациентов с плохими результатами лечения. Имеются неопровержимые доказательства того , что иммунная дисрегуляция и депрессия связаны или коррелируют друг с другом. Большое депрессивное расстройство связано с повышенным уровнем провоспалительных цитокинов и белков острой фазы в крови и спинномозговой жидкости, снижением адаптивного иммунного ответа, различиями в относительном количестве специфических типов иммунных клеток, склонностью к аутоиммунитету, повышенной активацией микроглии и другими изменениями со стороны иммунной системы. Однако наиболее убедительным доводом в пользу разработки иммунотаргетных препаратов для лечения депрессии было бы доказательство того, что нарушение регуляции иммунной системы действительно может вызывать депрессию у восприимчивых людей, а не просто свидетельство связи между иммунной дисфункцией и депрессией. Поэтому мы также должны понимать, как периферическая или центральная иммунная мишень изменяет функциональную организацию центральной нервной системы (ЦНС), тем самым вызывая депрессивные изменения в эмоциях, познании и поведении.
Различные формы аномалий иммунных биомаркеров характерны для пациентов с плохими результатами лечения. По одну сторону линии находится большая группа пациентов с диагнозом MDD, определяемая клиническим контрольным списком критериев , включающим по крайней мере один из двух основных симптомов (плохое настроение и ангедония ), и по крайней мере три из семи других определенных симптомов, в течение как минимум 2 недель. По другую сторону диагностической линии разлома находится вторая большая группа пациентов, у которых симптомы большой депрессии проявляются на фоне первичных иммунных нарушений, таких как ревматоидный артрит, болезнь Крона или системная красная волчанка.
Исследователями были оценены многочисленные мишени и механизмы, которые модулируют различные точки в сложных иммунных сетях. Эти мишени включают выработку простагландинов, которая ингибируется нестероидными противовоспалительными препаратами ; различные провоспалительные цитокины (фактор некроза опухоли - FNO, IL-6, IL-12/23, IL-23), на которые нацелены моноклональные антитела (mАbc); киназа p38 MAP (также известная как MAPK14), которая не только управляет врожденным иммунитетом, но и регулирует адаптивную иммунную систему; и мишени, связанные с В-клетками (такие как CD20 и стимулятор растворимых В-лимфоцитов (BLyS). Кроме того, были оценены несколько классов соединений с противовоспалительным действием среди их плейотропных действий (глюкокортикоиды, статины, миноциклин, пиоглитазон). Например, статины, помимо гиполипидемического действия, обладают иммуномодулирующим и противовоспалительным действием, которое включает ингибирование экспрессии провоспалительных цитокинов в моноцитах и снижение уровня С - реактивного белка. В то же время, класс препаратов, состоящий из пиоглитазона, не продемонстрировал значительного антидепрессивного эффекта .
Хотя основное внимание к антагонистам цитокинов как антидепрессантам было сосредоточено на антителах против TNF и IL-6, в некоторых исследованиях отмечен положительный эффект устекинумаба, антагониста IL-12/23, на симптомы депрессии. Новые соединения, такие как гуселкумаб, более избирательно воздействуют на IL-23. У пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени лечение гуселкумабом ассоциировалось со значительным улучшением симптомов тревоги и депрессии по сравнению с плацебо
В большинстве этих исследований противовоспалительных средств при депрессии недостаточно оценивалось взаимодействие с мишенью, поэтому причинно-следственная связь не может быть доказана (для доказательства требуется, чтобы уменьшение воспаления было очевидным и предшествовало улучшению симптомов). Еще одним ограничением этого исследования является то, что оно преимущественно оценивало модуляцию воспаления и врожденного иммунного ответа, оставляя значительные возможности для инноваций в отношении аспектов адаптивного иммунитета, более широкого спектра типов иммунных клеток и патологий, вызванных аутоантителами.
Добавить комментарий