В то время как связь между резистентностью к инсулину (IR) и депрессивными симптомами хорошо документирована , причинно-следственные аспекты взаимосвязи этих патологических состояний документированы не полностью и, вероятно, являются двунаправленными. Лечение депрессивных расстройств приводит к купированию инсулинорезистентности ( Rasgon et al., 2010 ), и недавно сообщалось о пилотной работе, демонстрирующей значительное ослабление тяжести депрессии при открытом добавлении агониста PPAR-гамма к обычному лечению.
Было показано, что инсулин изменяет концентрацию нейротрансмиттеров в центральной нервной системе (ЦНС), таких как дофамин и норэпинефрин , с помощью различных механизмов, а также оказывает прямое электрофизиологическое воздействие на активность нейронов. Кроме того, было показано, что индуцированная инсулинорезистетность в ЦНС приводит к когнитивным и поведенческим изменениям на животных моделях. Соответственно, когда депрессия проявляется как последствие метаболических нарушений, таких как ожирение и сахарный диабет 2 типа (СD 2-го типа), предполагается, что она связана с резистентностью структур ЦНС к действию инсулина, которая может быть связана с генетическими полиморфизмами, а также с длительным воздействием избыточное количество циркулирующего инсулина вследствие периферической инсулинорезистентности. Таким образом, «преодоление» центральной инсулинорезистентности , например, с помощью фармакотерапии , может быть привлекательной стратегией лечения и профилактики этих расстройств. Повышение провоспалительных цитокинов характерно для депрессии, ожирения, метаболического синдрома и сахарного диабета 2 типа из-за активации глутаматергической системы, что приводит к снижению обратного захвата глутамата.
Пиоглитазон является одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) препаратом, повышающим чувствительность к инсулину при cахарном диабете 2 типа, и оказывает особенно благотворное влияние на липидный профиль и частоту сердечно-сосудистых событий.
Препараты, повышающие чувствительность к инсулину, могут играть важную роль в лечении большой депрессии, особенно депрессии у пациентов с документально подтвержденной резистентностью к инсулину или у тех, кто устойчив к стандартным психофармакологическим подходам. Представляет интерес оценка влияния на депрессивные симптомы адъювантной терапии пиоглитазоном - агонистом PPARγ. Ослабление депрессии связано с улучшением метаболизма глюкозы, но только у пациентов с резистентностью к инсулину. Возрастной эффект был также показан в том, что ответ на пиоглитазон был более благоприятным у пациентов более молодого возраста. Результаты исследований предполагают дифференцированное ослабление тяжести депрессии в зависимости как от метаболического статуса глюкозы, так и от исходного уровня депрессии. Более глубокое понимание взаимных связей между депрессией и инсулинорезистентности может привести к резкому изменению способов концептуализации и лечения депрессии с уделением большего внимания лечению и/или профилактике метаболической дисфункции.
Существует два основных потенциальных механизма, с помощью которых агонисты PPAR-γ могут улучшать симптомы депрессии: повышение чувствительности к инсулину ( Rasgon et al., 2010 ) и противовоспалительное действие. На сегодняшний день исследования, оценивающие IR у пациентов с депрессивными расстройствами до и после лечения, сообщают об уменьшении IR при улучшении настроения. В этих исследованиях сообщалось, что IR нормализуется у пациентов, отвечающих на лечение антидепрессантами, по сравнению с пациентами, не реагирующими на лечение, у которых не наблюдается значительного улучшения инсулинорезистентности. В частности, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), по-видимому, улучшают чувствительность к инсулину , при этом улучшение толерантности к глюкозе обычно наблюдается у пациентов, ответивших на лечение, по сравнению с не ответившими на лечение.
Добавить комментарий