1.
Какие традиционные показания к назначению лития?
Литий остается терапией первой линии при биполярном расстройстве, черепно-мозговой травме и многочисленных нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезни Альцгеймера, Хантингтона и Паркинсона. При остром лечении мании эффективность лития хорошо известна.
Какие механизмы терапевтического эффекта лития?
Механизмы терапии литием остаются сложными и включают несколько путей и экспрессию генов, таких как нейротрансмиттеры и рецепторы, циркадную модуляцию, транспорт ионов и процессы передачи сигналов. Нейропротекция от эксайтотоксичности или повреждения мозга является еще одной ролью лития.
Какие опасности возникают на фоне терапии литием?
Литий в основном подвержен накоплению в костях, мышцах, печени, щитовидной железе и почках. Обезвоживание, лихорадочное заболевание или желудочно-кишечные расстройства могут привести к повышению уровня лития в сыворотке. Почечная токсичность чаще встречается у пациентов, получающих длительную терапию литием с нефрогенным несахарным диабетом. Неврологические эффекты включают гиперрефлексию, нистагм или атаксию и остаются в основном обратимыми. Другие побочные эффекты терапии литием - это обратимые сердечно-сосудистые эффекты (удлинение интервала QT, дефекты внутрижелудочковой проводимости), желудочно-кишечные эффекты и эндокринные эффекты).
2.
Как влияет литий на гликогенсинтазную киназу -3β?
Гликогенсинтазная киназа-3β (GSK-3β) — это серин/треониновая киназа, которая участвует в многочисленных внутриклеточных сигнальных путях. Дисфункция GSK-3β участвует в патогенезе нескольких заболеваний, включая такие нейропсихиатрические расстройства как обсессивно-компульсивное (Giese K., et.al., 2009). Литий в концентрации 1–2 мМ может ингибировать активность GSK-3β. Он снижает активность GSK-3β за счет увеличения ингибирующего фосфорилирования GSK3β и посредством прямой активации пути Akt. Активация Akt модулирует класс O forkhead bow (FOXO) и ассоциированный с Bcl-2 белок смерти (Bad) (проапоптотический белок семейства Bcl-2) (Beaulieu J-M,et.al., 2009). Благодаря ингибированию GSK-3β и, таким образом, повышению регуляции пути WNT/β-катенина, введение лития может вызвать уменьшение нейровоспаления, воздействуя на путь NF-ϰB. Активация каскада пути WNT сдерживает воспаление и приводит к нейропротекции посредством взаимодействия между микроглией/макрофагами и астроцитами. Ингибируя активность GSK-3β, литий действует как мощный регулятор EAAT3 и, таким образом, фактор регуляции рецепторов NMDA (Abousaab A, et.al., 2016).
3.
Какой механизм терапевтического действия препаратов лития при обсессивно-компульсивном расстройстве?
В низких дозах литий является средством лечения расстройств обсессивно-компульсивного спектра из-за его потенциального ингибирующего эффекта на окислительный стресс, воспаление и глутаматергический путь (Vallée, A., et.al., 2021).
Литература
Abousaab A, Lang F. Up-regulation of excitatory amino acid transporters EAAT3 and EAAT4 by lithium sensitive glycogen synthase kinase GSK3ß. Cell Physiol. Biochem Int. J. Exp. Cell Physiol. Biochem Pharm. 2016;40:1252–1260.
Beaulieu J-M, Gainetdinov RR, Caron MG. The Akt-GSK-3 signaling cascade in the actions of dopamine. Trends Pharm. Sci. 2007;28:166–172
Vallée, A., Vallée, J. N., & Lecarpentier, Y. (2021). Lithium: a potential therapeutic strategy in obsessive–compulsive disorder by targeting the canonical WNT/β pathway. Translational Psychiatry, 11(1), 204.
Giese KP. GSK-3: a key player in neurodegeneration and memory. IUBMB Life. 2009;61:516–521.
Добавить комментарий