Нервная анорексия является третьим наиболее распространенным хроническим заболеванием среди девочек-подростков . Нервная анорексия имеет самый высокий уровень смертности среди психических расстройств, и большинство смертей происходит в возрасте от 16 до 29 лет. Заболевание связано с тяжелым истощением в результате самопроизвольного отказа от пищи, восприятием избыточного веса, несмотря на серьезный недостаток веса, и имеет место сложное взаимодействие между нейробиологическими, психологическими факторами и факторами окружающей среды. Недостаток понимания своего состояния может у некоторых пациентов доходить до потери связи с реальностью и приобретать черты психоза. Это хроническое заболевание с частыми рецидивами, высокими затратами на лечение и тяжелым бременем болезни . Эффективность лечения нервной анорексии ограничена , многие лекарства не были одобрены, и мало известно о патофизиологии или биомаркерах, которые характеризуют функцию мозга при нервной анорексии. Кроме того, нервная анорексия характеризуется высоким уровнем сопутствующих психиатрических заболеваний, в частности тревожных и аффективных расстройств .
Для большинства психических заболеваний существует по крайней мере одна категория лекарств, которая показала свою эффективность и действенность, в том числе при аффективных, психотических, тревожных расстройствах и расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ. Для расстройств пищевого поведения в целом имеется несколько доступных вариантов. Что отличает нервную анорексию и расстройства пищевого поведения в целом от других психических расстройств, так это их «эгосинтонический» характер, как его часто называют, стремление к снижению веса, несмотря на его пагубные последствия и уже при недостаточном весе. «Голос расстройства пищевого поведения», который часто вызывает болезнь, может быть настолько сильным, что человек с нервной анорексией часто не чувствует себя достаточно сильным, чтобы противостоять этому влечению . С другой стороны, выздоровление может быть достигнуто только при высоком уровне мотивации человека с нервной анорексией. Эта динамика создает высокий уровень амбивалентности в отношении лечения и выздоровления. В исследованиях по медикаментозному вмешательству обычно используется одно лекарство и исследуются конкретные лечебные эффекты. Этот подход направлен на выявление и нацеливание на конкретную систему мозга, которая кодирует болезненное поведение. Однако что, если такой идеальный подход к лечению одной болезни не эффективен при таком заболевании, как нервная анорексия? Отсутствие успешных испытаний лекарств предполагает, что в этой области необходимо разработать инновационные методы и направления для улучшения результатов лечения нервной анорексии.
Лекарства для стимуляции приема пищи
Способность резкого отказа от пищи, наблюдаемая при нервной анорексии, может быть связана как с активным избеганием, так и с неадекватным биологическим влечением к еде. Таким образом, использование лекарств, стимулирующих прием пищи, может помочь преодолеть отказ от еды. В ранних исследованиях изучались такие агенты, как антигистаминный препарат ципрогептадин или агонист альфа-2-адренорецепторов клонидин, которые в фундаментальных научных исследованиях увеличивали потребление пищи, но оказались безуспешными на практике. Опиаты и антагонисты опиатов связаны с гедонистическими аспектами существенных стимулов, и было высказано предположение, что они могут прерывать самоусиливающие свойства ограничения пищи и, в свою очередь, стимулировать прием пищи при нервной анорексии. Более раннее исследование с использованием антагониста опиатов налтрексона улучшило частоту переедания/очищения при подтипе нервной анорексии, связанном с перееданием/очищением. Исследователи депрессии в настоящее время начали исследовать опиоидную систему со специфическими лигандными агонистами и антагонистами мю-, дельта- или каппа-рецепторов, что также может быть важным направлением в исследованиях нервной анорексии. Каннабиноиды также стимулируют аппетит, но раннее исследование взрослых с нервной анорексией не показало пользы от 9-тетрагидроканнбинола, но вызывало дисфорию и нарушение сна. Совсем недавно в двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном эксперименте у 24 человек с нервной анорексией типа ограничения или переедания/очищения было показано, что тетрагидроканнабинол дронабинол был связан с увеличением веса у женщин с тяжелой рецидивирующей нервной анорексией, хотя увеличение веса было умеренным.
Лекарства для лечения аффективных расстройство и расстройств тревожного спектра
Трициклические антидепрессанты, впервые разработанные в 1950-х годах, использовались при тревоге, депрессии и обсессивно-компульсивном расстройстве, а также при нервной анорексии. Ранее была выдвинута гипотеза о том, является ли нервная анорексия формой депрессивного или тревожного расстройства, что сделало применение этих лекарств разумным подходом. Однако эти препараты не смогли улучшить исход нервной анорексии . Наиболее часто назначаемые психиатрические препараты, так называемые ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), имеют показания FDA для лечения депрессии, тревоги и обсессивно-компульсивного расстройства и представляются идеальным классом лекарств для использования при нервной анорексии для уменьшения тревоги, связанной с расстройством пищевого поведения, и поддержки выздоровления. Кроме того, примерно у половины людей, принимающих любой СИОЗС, препарат способствует некоторому увеличению веса. Однако в целом результаты оказались неутешительными. После нескольких многообещающих сообщений об использовании флуоксетина из группы СИОЗС более крупные контролируемые исследования не выявили положительного влияния на увеличение или поддержание веса . В других исследованиях тестировались циталопрам, сертралин или пароксетин, но не было явных преимуществ в отношении увеличения веса, хотя были некоторые указания на то, что эти препараты могли помочь с неудовлетворенностью телом и настроением. Одно исследование Steinglass et al. использовали бензодиазепин алпразолам в двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании у 20 человек с нервной анорексией типа ограничения или переедания/очищения. Однако применение этого препарата в стационарных условиях не показало его полезности при лечении нервной анорексии.
Лекарства для лечения иррационального восприятия и когнитивной гибкости
Борьба с психотическим или бредовым качеством восприятия образа тела привела к использованию антипсихотических препаратов, которые обычно нацелены на систему дофаминовых рецепторов и конкретно блокируют дофаминовый рецептор D2. Результаты были неоднозначными. Ранние исследования с использованием пимозида, галоперидола или сульприда в некоторой степени подтвердили пользу для увеличения веса, искажения образа тела и стремления к худобе, но не было опубликовано подтверждающих контролируемых исследований. Атипичные нейролептики имеют лучший профиль побочных эффектов по сравнению с более старыми препаратами, что может быть связано с их серотонинергическими свойствами. В простом слепом исследовании Ruggiero и соавторы обнаружили, что амисульприд превосходит кломипрамин и флуоксетин в отношении увеличения веса в течение трех месяцев, но не было групповых различий из-за боязни увеличения веса или искажения образа тела.
Наиболее часто изучаемым при нервной анорексии атипичным нейролептиком является тиенобензодиазепин оланзапин. Он является антагонистом дофаминовых D2-рецепторов и обратным агонистом серотониновых 2А- и гистаминовых H1-рецепторов. Оланзапин связан со значительным увеличением веса у людей с психозом или манией, предположительно опосредованным рецептором гистамина. Более ранние открытые исследования показали улучшение прибавки веса при нервной анорексии и, возможно, снижение страха перед едой и увеличение веса, в то время как одно исследование не показало преимуществ по сравнению с типичным антипсихотическим хлорпромазином
Добавить комментарий