Лечение нейрокогнитивного дефицита при шизофрении

Для пациента и его родственников

Какие когнитивные процессы нарушаются при шизофрении?

Под когнитивными процессами обычно понимают: скорость обработки, внимание-бдительность, рабочую память, вербальное и визуальное обучение, рассуждения и решение проблем, а также социальное познание, необходимое для адекватного функционирования человека в обществе. Известно, что антипсихотики малоэффективны при лечении нейрокогнитивного дефицита ( когнитивных нарушений ) при шизофрении. 

Для врача

Какой механизм действия люматеперона? какие препараты , влияющие на глутатергическую систему используются при лечения нейрокогнитивного дефицита? 

В литературе можновстретить данные о потенциально прокогнитивного эффекте карипразина, который связывают с преимущественным сродством к рецепторам D3 (Laszlovszky, I.,et,al.,2021).  Инновационный антипсихотик люматеперон действует как мощный антагонист 5-HT2А рецептора, пресинаптический частичный агонист D2  -рецептора и постсинаптический антагонист, а также как зависимый от D1  -рецептора модулятор глутамата и ингибитор обратного захвата серотонина (Snyder, G., et.al., 2021).  Глицина, d -аминокислоты, такие как d -серин, d -циклосерин и d -аспартат, проявляют свойства коактиватора. Использование этих коагонистов для усиления нейротрансмиссии, опосредованной NMDA-R, и улучшения негативных симптомов и терапии нейрокогнитивного дефицита ддало неоднозначные результаты. Правда , отрицательные результаты, как правило, были получены в исследованиях с более низкими дозами, в то время как более высокая дозировка d -серина (60 мг/кг или~4 г/ден) показали благоприятное воздействие на некоторые когнитивные параметры и нейропластичность (Kantrowitz, J., et.al., 2018).

Для иследователя

На какие мишени можно воздействовать с целью терапии нейрокогнитивного дефицита? 

С нейрохимической точки зрения, нейрокогнитивный дефицит связан с дисбалансом нейротрансмиттеров, таких как глутамат, гамма-аминомасляная кислота, дофамин, ацетилхолин и гистамин. Было предложено  несколько категорий ( классов) веществ, нацеленных на эти системы этих рецепторов, включая никотиновые частичные агонисты, мускариновые агонисты, усилители глутамата, частичные агонисты гамма-аминомаслянной кислоты -А, антагонисты этой кислоты -В, антагонисты серотонина (5HT), агонисты гистамина и ингибиторы фосфодиэстеразы (Ibrahim, H. M., & Tamminga, C. A., 2011).. 

Литература

Ibrahim, H. M., & Tamminga, C. A. (2011). Schizophrenia: treatment targets beyond monoamine systems. Annual review of pharmacology and toxicology, 51(1), 189-209.

Kantrowitz, J. T., Epstein, M. L., Lee, M., Lehrfeld, N., Nolan, K. A., Shope, C., ... & Javitt, D. C. (2018). Improvement in mismatch negativity generation during d-serine treatment in schizophrenia: correlation with symptoms. Schizophrenia research, 191, 70-79.

Laszlovszky, I., Barabássy, Á., & Németh, G. (2021). Cariprazine, a broad-spectrum antipsychotic for the treatment of schizophrenia: pharmacology, efficacy, and safety. Advances in Therapy, 38, 3652-3673.

Snyder, G. L., Vanover, K. E., Davis, R. E., Li, P., Fienberg, A., & Mates, S. (2021). A review of the pharmacology and clinical profile of lumateperone for the treatment of schizophrenia. Advances in pharmacology, 90, 253-276.