Пищевая аллергия (FA) поражает большое количество детей и взрослых во всем мире, при этом сообщается, что более 170 пищевых продуктов вызывают аллергические реакции, вызванные пищевыми продуктами. Разработка эффективных методов лечения, помимо отказа от пищевых аллергенов и использования самоинъекционного адреналина, обычно считается главным приоритетом для пациентов и их семей.
IgE-опосредованные пищевые аллергии вызываются неблагоприятными иммунологическими реакциями на пищевые белки. Аллергические реакции могут проявляться локально в различных тканях, таких как кожа, желудочно-кишечный тракт и дыхательные пути, и могут привести к системным опасным для жизни реакциям. За последние десятилетия распространенность пищевой аллергии значительно увеличилась во всем мире, и были предприняты значительные усилия для разработки лечебных методов лечения.
Иммунотерапия пищевыми аллергенами является многообещающим терапевтическим подходом к пищевой аллергии, который основан на введении возрастающих доз пищевых экстрактов или очищенных, а иногда и модифицированных пищевых аллергенов. В настоящее время оцениваются различные способы введения для иммунотерапии пищевыми аллергенами, включая пероральный, подъязычный, накожный и подкожный режимы. Аллергенспецифическая иммунотерапия (АIT) является вариантом лечения иммуноглобулиновых Е- (IgE) опосредованных аллергических заболеваний, включая FА. Иммунотерапия пищевыми аллергенами (FA-АIT) включает введение возрастающих доз определенного продукта питания до достижения поддерживающей дозы.
До сих пор исследователи и клиницисты сосредоточились на четырех основных способах применения АIT, а именно на пероральной иммунотерапии (ОIТ), сублингвальной иммунотерапии (SLIT), подкожной иммунотерапии (SCIT) и накожной иммунотерапии (EPIT) для лечения пищевой аллергии. В большинстве случаев разные пути и/или дозы введения АIТ приводят к сходным иммунологическим изменениям. В течение последнего десятилетия OIT, SCIT и SLIT широко оценивались в клинических испытаниях для FA-AIT, в то время как EPIT преимущественно тестировался в доклинических условиях. До, во время и после FA-AIT для оценки порога реактивности аллергена и функциональной толерантности можно использовать пероральную пищевую провокацию (OFC) в открытом или двойном слепом плацебо-контролируемом формате (DBPCFC).
Аллергические заболевания являются результатом искаженных Th2 иммунных ответов на антигены или аллергены окружающей среды. В случае IgE-опосредованной FА такими аллергенами обычно являются пищевые белки. Первым шагом в развитии аллергического заболевания является аллергическая сенсибилизация, во время которой аллерген-специфические Т- и В-клетки активируются, клонально увеличиваются и дифференцируются. Аллергическая сенсибилизация может происходить через различные пути воздействия пищевых аллергенов. Первые реакции на распространенные пищевые аллергены, такие как арахис и лесные орехи, часто возникают после первого приема внутрь, и предыдущие исследования показывают, что первичная сенсибилизация через неоральные пути не является чем-то необычным.
Большая часть наших знаний о механизмах аллергической сенсибилизации и толерантности к пищевым аллергенам получена на моделях мышей. Пероральное воздействие обычно вызывает толерантность, но также может привести к сенсибилизации, особенно при наличии повреждающих барьер адъювантов, таких как стафилококковый энтеротоксин B. Воздействие аллергена через кожу и дыхательные пути также может привести к сенсибилизации к пищевым аллергенам. Связь между пищевой аллергией и нарушением кожного барьера также иллюстрируется высокой распространенностью пищевой аллергии среди пациентов с атопическим дерматитом, особенно с тяжелыми формами.
Пищевые белки могут проходить через кишечный эпителиальный барьер посредством трансцитоза, парацеллюлярной диффузии или эндоцитоза микроскладчатыми (М)-клетками. Кроме того, эпителиальные клетки кишечника могут экспрессировать молекулы главного комплекса гистосовместимости (MHC)-II и, таким образом, могут непосредственно презентировать пептиды, полученные из аллергена, CD4+ T-клеткам в кишечнике. Пищевые белки также могут быть захвачены через транслюминальные процессы антигенпрезентирующими клетками CX3CR1+ (APC), которые могут отбирать кишечные антигены, вытягивая трансэпителиальные дендриты в просвет кишечника. Эти CX3CR1+ АPC, по-видимому, не мигрируют, неспособны активировать наивные Т-клетки и остаются в эпителии кишечника. Эти клетки могут быть способны переносить антигены к мигрирующим дендритным клеткам (DC), которые присутствуют в слизистой оболочке кишечника.
Здоровый ответ на пищевые антигены характеризуется иммунной толерантностью, которая обусловлена DC-опосредованной презентацией антигена в кишечнике. CD11c+CD103+ DC обогащены пейеровыми бляшками кишечника. При поглощении антигена эти DC могут мигрировать в локальные лимфатические узлы, где они выполняют классические функции DC и управляют адаптивным ответом на пищевые антигены . Кожные CD11b+ DCs, а также клетки Лангерганса играют центральную роль в индукции толерантности к аллергенам в коже . В результате повреждения ткани и воспаления эпителиальные клетки продуцируют TH2-индуцирующие цитокины, такие как IL-25, IL-33 и стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP). Эти цитокины действуют на различные клетки, участвующие в ответах Th2, включая дендритные клетки, тучные клетки, базофилы и врожденные лимфоидные клетки. IL-33 имеет решающее значение для активации лиганда OX40 (OX40L) на DC в мышиной модели оральной сенсибилизации с использованием холерного токсина, что приводит к Th2-дифференциации наивных Т-клеток. Когда DC, обусловленные этими факторами эпителиального происхождения, захватывают аллерген и мигрируют в лимфатические узлы, они взаимодействуют с родственными Т-клетками, что приводит к клональной экспансии и дифференцировке в клетки Th2, которые являются важными эффекторными клетками, управляющими и поддерживающими аллергические реакции.
Th2 клетки и цитокины
Клетки Th2 поляризованы в сторону продукции определенного набора цитокинов, включая IL-4, IL-13, IL-5 и IL-9. Следует отметить, что все еще остается предметом споров, являются ли CD4+ Т-клетки, продуцирующие IL-9, отдельной подгруппой клеток Th, называемой клетками Th9, или, скорее, субпопуляцией клеток Th2 . IL-4 и IL-13 являются структурно и функционально родственными цитокинами, которые играют центральную роль в аллергическом воспалении посредством индукции рекомбинации переключения класса IgE, сокращения гладкомышечных клеток, гиперплазии бокаловидных клеток и продукции слизи. IL-5 играет центральную роль в аллергическом воспалении посредством рекрутирования эозинофилов. В то время как эозинофильное воспаление, опосредованное IL-5, четко продемонстрировано при некоторых фенотипах астмы, воспаление, связанное с IL-5 и эозинофилами, менее очевидно при пищевой аллергии, опосредованной IgE. Интересно, что аллерген-специфические клетки IL-5+ Th2 были обнаружены только у пациентов с аллергическим эозинофильным гастроэнтеритом, тогда как аллергия на арахис была связана с доминантным ответом IL-5-Th2, что указывает на то, что гетерогенность в ответах Th2 может способствовать IgE-опосредованному или эозинофильно-доминантному ответу. воспаление желудочно-кишечного тракта . IL-9 способствует развитию аллергических заболеваний посредством секреции слизи и высвобождения хемокинов эпителиальными клетками, а также пролиферации тучных клеток.
Добавить комментарий