Лечение шизофрении антиоксидантами

Для пациента и его родственников

Что понимается под термином "антиоксиданты"? 

Среди многих механизмов развития психических расстройств окислительный стресс можнор считать одним из медиаторов их прогрессирования, в частности, потери серого вещества коры мозга и последующего ухудшения памяти, внимания и мышления, а также различного рода  функциональных нарушений. Окислительный стресс возникает при перепроизводстве свободных радикалов или дефиците антиоксидантной защиты (Wood S., 2009). Известно, что особую роль играет окислительный стресс в патогенезе  нейродегенеративных расстройств ( болезни Альцгеймера и Паркинсона и др.), поскольку мозг считается особенно уязвимым к окислительному повреждению. Однако есть некоторые доказательства, указывающие на центральные и периферические прооксидантные изменения, включая более низкую окислительную защиту и окислительное повреждение белков, липидов и дезоксирибонуклеиновой кислоты при шизофрении. Антиоксиданты — это вещества, которые защищают клетки организма от повреждений, вызванных нестабильными молекулами, известными как свободные радикалы кислорода, вызывающие окислительный (оксидативный) стресс. Хорошо известно, что добавление богатых антиоксидантами фруктов и овощей в ежедневный рацион укрепляет способность человека бороться с инфекциями и болезнями. Однако,  для того, чтобы врачи и больные шизофренией могли использовать дополнительные антиоксиданты в повседневной практике, необходимо провести реальные исследования, достаточно мощные и с более длительными периодами наблюдения. Из-за различных особенностей гинкго и N-ацетилцистеин  представляются как наиболее многообещающие вещества , оказывающие пользу больным шизофренией. 

Для врача

Какой механизм действия различных антиоксидантов? 

Антиоксидантами можно считать экзогенные или эндогенные молекулы, которые смягчают любую форму окислительного ( оксидативного) стресса или его последствия. Они могут действовать от прямого удаления свободных радикалов до усиления антиоксидантной защиты.  Предполагается, что омега-3 обладает некоторыми прямыми антиоксидантными свойствами, но работает в основном за счет защиты от окислительной атаки путем укрепления липидных мембран и липид-ассоциированных структур (таких как миелин). Альтернативно, N-ацетилцистеин (NAC) действует преимущественно на путь глутатиона и может также модулировать функцию глутамата (Dean O., 2009 ). N-ацетилцистеин (NAC) может быть полезен с точки зрения негативных симптомов, без разницы в его эффекте на позитивные симптомы, функционирование или переносимость. Поскольку разные вещества обладают разными фармакологическими свойствами и клиническими эффектами, полезнее рассматривать эти лекарства не как антиоксиданты, а как отдельные препараты с антиоксидантным потенциалом. Таким образом, предпочтительнее обсуждать последствия эффектов для каждого препарата, а не для антиоксидантов в целом (Magalhães P. et.al., 2016). 

Для исследователя

Какими антиоксидантами пробовали леченить шизофрению? Можно ли считать доказанной эффективность терапии шизофрении антиоксидантами? Какие побочные эффекты возможны в процессе терапии шизофрении селегилином?

 Разные авторы сравнивали эффекты приема различных антиоксидантов (аллопуринол, гинкго билоба, N-ацетилцистеин, селегилин, витамины C и E ) при лечении шизофрении по сравнению с плацебо. Большинство результатов не показали реальных различий между антиоксидантами и плацебо, несмотря на доказательства среднего качества, что гинкго билоба  оказывал положительное влияние на симптомы психоза в краткосрочной перспективе. Однако в целом все испытания страдали от недостатка реальных результатов, таких как клинический ответ, частота рецидивов, качество жизни, функционирование, безопасность и удовлетворенность или приемлемость лечения. многочисленные трудности с включенными исследованиями, среди которых низкое качество и размер выборки, а также отсутствие клинически значимых результатов, не позволяют давать общие рекомендации относительно использования дополнительных веществ с антиоксидантным потенциалом у больных с шизофренией. Еще одной проблемой можно считать плохую отчетность о побочных эффектах антиоксидантнов в ходе испытаний. Очевидно, что не следует поощрять дополнительное использование аллопуринола, поскольку адекватно проведенное исследование не продемонстрировало здесь никакой пользы (Weiser M, et.al., 2012). Для селегилина данные из четырех довольно небольших испытаний и низкого качества не предполагают никакой выгоды с точки зрения шкал оценок. Одно исследование предположило усиление бреда и галлюцинаци2й  ( Jungerman 1999 ), причем,  данные показали тенденцию к снижению переносимости дополнительного селегилина (Jungerman T, уet.al., 1999). Одно небольшое исследование показало очень большую пользу дополнительного витамина C по сравнению с плацебо с точки зрения общих психопатологических оценок (Dakhale G, et.al., 2005). 

Литература 

Dakhale GN, Khanzode SD, Khanzode SS, Saoji A. Supplementation of vitamin C with atypical antipsychotics reduces oxidative stress and improves the outcome of schizophrenia. Psychopharmacology 2005;182(4):494‐8.

Dean OM, Buuse M, Bush AI, Copolov DL, Ng F, Dodd S, et al. A role for glutathione in the pathophysiology of bipolar disorder and schizophrenia? Animal models and relevance to clinical practice. Current Medicinal Chemistry 2009;16(23):2965‐76

Jungerman T, Rabinowitz D, Klein E. Deprenyl augmentation for treating negative symptoms of schizophrenia: a double blind, controlled study. Journal of Clinical Psychopharmacology 1999;19(6):522‐5.

Magalhães P. et.al. Antioxidant treatments for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Feb; 2016(2): CD008919.

Weiser M, Gershon AA, Rubinstein K, Petcu C, Ladea M, Sima D, et al. A randomized controlled trial of allopurinol vs. placebo added on to antipsychotics in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder. Schizophrenia Research 2012;138(1):35‐8.

Wood SJ, Yucel M, Pantelis C, Berk M. Neurobiology of schizophrenia spectrum disorders: the role of oxidative stress. Annals of the Academy of Medicine 2009;38(5):396‐6